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[EAS2014]HDL模拟物对遗传性脂质异常患者有效:MODE和SAMBA研究

临床医学

1970-01-01      

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  EAS曾发表文章指出,普通人群的家族性高胆固醇血症(FH)的诊断和治疗率均较低。今年的EAS年会上,两项研究发现了可能提高该病治疗率的新证据。

  EAS大会公布的两项小型2期研究证实,HDL模拟物对ACS患者治疗无效,但可能减轻对遗传性脂质异常患者的动脉粥样硬化负担。

  第一项研究为MODE研究,纳入纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者,接受CER-001输液治疗(两周一次),这种工程化脂蛋白颗粒能模仿前体β-HDL,可显著减少颈动脉平均血管壁面积和体积(MRI检测显示)。研究发现该HDL模拟物有改善颈动脉平均血管壁厚度的趋势,但未达到显著差异。

  第二项研究为SAMBA研究,纳入7例家族性低α脂蛋白血症,这种基因变异导致HDL-胆固醇水平偏低,用CER-001治疗后可增加胆固醇分泌并减轻动脉粥样硬化负担:注射CER-001后,apoA1水平在4小时达到高峰,HDL-C在注射1 h后达峰值。

  CER-001是重组人载脂蛋白A1(apoA1)的组成成分,是HDL的主要结构蛋白。该药可增加apoA1含量和HDL颗粒数量,进而可加速胆固醇逆转运,减轻亚临床动脉粥样硬化患者的粥样斑块负担。

  这一年间,因为其他研究对ACS患者进行应用时得出了一些阴性结果,CER-001应用还是受到了一些阻滞。CHI-SQUARE 2b期临床试验显示,CER-001对粥样斑块体积的改变并未达到临床统计学意义。

  Loek Smits展示了MODE研究结果,指出CHI-SQUARE研究和MODE、SAMBA阳性研究结果最明显的区别在于纳入的人群差异。此外,CHI-SQUARE采用血管内超声评估冠脉动脉粥样硬化,而两项新研究评估的是颈动脉内动脉粥样硬化,而且他指出,用MRI评估更精准。

  MODE试验纳入的23例HoFH患者均接受他汀治疗,83%患者还接受依折麦布治疗,48%接受脂蛋白分离检测,以接受更激进的治疗。结果显示,CER-001治疗能减少颈动脉平均血管壁面积近2.5%。

  当被问道2.5%的减少是否具有临床意义,Smits指出,“治疗导致的MRI参数变化并不稳定,所以我们并不确定。但这项概念验证试验揭示了HDL直接疗法对LDL为中心的疾病可能有效。”



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