• 时间：2019年6月16日, 12:30 - 12:45

• 地点：Hall 5

大多数慢性淋巴细胞白血病（CLL）对初始治疗有治疗反应，但终究难免复发，需进行后续治疗。因此，R/R CLL需要更有效、耐受性更好的治疗方案。Acalabrutinib是一种高选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶抑制剂，可为R/R CLL患者带来临床获益。这项随机、全球、多中心、开放式3期研究（CL-309，ASCEND）拟评估研究者选择的IdR或BR对比acalabrutinib单药治疗R/R CLL的有效性和安全性。

按照1：1比例，R/R CLL患者被随机分配至acalabrutinib 100 mg 2次/日口服直至疾病进展，或接受IdR（Id[idelalisib]150 mg口服2次/日+最多8次静脉输注R[375或500 mg/m²]）或BR（70 mg/m² B第1-2天+R[375或500 mg/m² 静脉注射第1天，每28天一周期，最多6周期]）。按del（17p）状态（y和n）、ECOG状态（0-1和2）和治疗线数（1-3和≥4）进行分层。主要研究终点是独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总生存（OS）、IRC评估的总的治疗反应率（ORR）和安全性。证实IdR/BR进展的患者可交叉接受acalabrutinib单药治疗。

总共纳入310例患者，随机分入acalabrutinib（n=155）或IdR/BR组（n=155[IdR，n=119；BR，n=36]），中位年龄67岁（32～90岁），16%携带del（17p），27%携带del（11q），42%为Rai Ⅲ/IV期CLL。Acalabrutinib组中位既往治疗线数为1（1～8），IdR/BR 组为2（1～10），患者既往接受过嘌呤类似物治疗者（69%），烷化剂治疗者（85%）和抗CD20抗体治疗者（80%）。Acalabrutinib组有11%的患者因AEs而停止治疗，IdR组有49%的患者因Id、12%的患者因R的AEs而停止治疗，BR组有11%患者因B和17%患者因R的AEs而停止治疗。中位随访16.1个月，acalabrutinib显著延长了IRC评估的PFS，二组PFS分别为未达到和16.5个月（HR 0.31，95%CI 0.2 0～0.49，P＜0.001），这表明疾病进展或死亡风险降低69%（下图）。Acalabrutinib 组12个月的PFS率为88%，IdR/BR组为68%,包括del（17p）、TP53突变和Rai分期在内的各亚组患者的PFS在acalabrutinib组均较IdR/BR组有改善。IRC评估的ORR在acalabrutinib组与IdR/BR组间无显著性差异（81%和75%，P＜0.22）。Acalabrutinib和IdR/BR组的12个月 OS率分别为94%和91%（分别有15和18例死亡）。IdR/BR治疗的患者中有23%接受了后续acalabrutinib单药治疗。Acalabrutinib常见的（≥15%）AEs包括头痛（22%）、中性粒细胞减少（19%）、腹泻（18%）、贫血和咳嗽（各15%），IdR常见的AEs为腹泻（47%）、中性粒细胞减少（45%）、发热（18%）和咳嗽（15%），BR常见的AEs为中性粒细胞减少（34%）、输液相关反应和疲劳（各23%）、恶心（20%）、发热（17%）。Acalabrutinib≥3级AEs（≥5%）为中性粒细胞减少（16%）、贫血（12%）和肺炎（5%）、IdR≥3级AEs（≥15%）为中性粒细胞减少（40%）和腹泻（24%），BR≥3级AEs（≥5%）为中性粒细胞减少（31%）、贫血（9%）和便秘（6%）。需要注意的AEs有心房纤颤（acalabrutinib组5.2%，IdR/BR组3.3%），出血（分别为26%和7.2%，大出血分别为1.9%和2.6%]，≥3级感染分别为15%和24%），第2原发恶性肿瘤[不包括NMSC]分别为6.5%和2.6%）。

对于R/R CLL患者，acalabrutinib单药可明显改善PFS，其耐受性也优于IdR/BR。