• 2019年6月16日，11:30 - 11:45

• Hall 5

到目前为止，对早期阶段无症状慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者进行治疗并无获益。BTK抑制剂伊布替尼在进展或复发CLL患者中显示了显著临床疗效，但在早期初治慢淋患者中的疗效尚未明确。

CLL12试验是一项双盲随机安慰剂对照研究，目的是评估伊布替尼是否能延长进展风险增加的早期CLL患者的无事件生存期（EFS），进展风险由最近开发的一项评分确定（Pflug et al., Blood 2014）。

CLL12试验纳入早期初治无症状BinetA期的CLL患者，这些患者进展风险为中危、高危或极高危，将他们随机分入伊布替尼组和安慰剂对照组，两组每日给药量均为420mg。主要终点是EFS，其定义为从随机分组开始到出现iwCLL定义的活动性疾病、需采用新治疗方案或死亡为止的时间区间，次要终点为无进展生存期（PFS）和下次治疗时间（TTNT），分别定义从随机分组开始到疾病进展/死亡或到后续治疗开始的时间。等所需数据达到60%（N=28）后进行生存分析，低风险患者（N=152）被分配到观察组，不纳入主要终点分析。

伊布替尼组和安慰剂组分别纳入182例和181例患者。中位观察时间31个月后，伊布替尼组没有到达EFS，安慰剂组EFS为47.8个月(HR 0.25; 95%CI, 0.14 ～ 0.43; P<0.0001; 图1）。与之类似，伊布替尼组没有到达PFS，安慰剂组PFS为14.8个月(HR 0.18; 95%CI, 0.12 ～ 0.27).伊布替尼组TTNT更长(HR 0.21; 095%CI, 0.11 ～ 0.39)。所有风险组EFS, PFS 和TTNT 改善情况均一致，除了纳入人数较少的极高危组 (N=8).至截止日期，伊布替尼组和安慰剂组分别记录了6例和5例死亡。两组全部不良事件（3级以上不良事件）发生率没有明显差异，伊布替尼组为82.2% (43.3%)，安慰剂组为84.8% (38.7%)。对于伊布替尼组和安慰剂组患者，最常见严重不良事件（（N = 126）分别为感染（11.4 vs 11.8％），肿瘤（5.9 vs 10.7％）和心脏疾病（8.6 vs 6.7％）。具有临床意义的不良反应多数为CTC1-2级，更多出现在伊布替尼组（表1）。

表1

与安慰剂相比，伊布替尼显著改善治疗早期初治CLL患者的EFS、PFS和TTNT。两组间不良事件发生无显著差异。