宋玉琴

主任医师，副教授，硕士生导师

北京大学肿瘤医院院长助理，淋巴瘤科主任医师、副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟秘书长
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员
中国血液免疫专业委员会委员

泽布替尼是选择性不可逆BTK抑制剂，既往研究已证实可有效抑制BTK，对其他激酶的脱靶抑制作用很小。此次会议上将报告2期研究中泽布替尼治疗复发难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的安全性和疗效的更新结果。

这是一项单臂多中心2期研究(ClinicalTrials.gov NCT03206970)。R/R MCL患者口服泽布替尼(160 mg BID)，直至疾病进展(PD)或出现不可接受的毒性。主要研究终点是总的治疗反应率(ORR)，由独立审查委员会(IRC) 根据2014Lugano分类进行评估。次要研究终点包括无进展生存(PFS)、出现治疗反应时间(TTR)、治疗反应持续时间(DOR)、研究者评估的ORR和安全性。

截至2018年9月16日，来自中国13个医学中心的86名R/RMCL患者招募进入研究，患者特征见下表。中位随访时间13．9个月（0.3～18.5个月），29例（33.7%）患者中止治疗，主要由于PD（19例[22.1%]）和AE(8例[9.3%])。85名疗效可评估患者中，研究者评估的ORR为84.7%，65例（76.5%）完全缓解，中位DOR为14.0个月（2.32～14.0个月），中位PFS为16.7个月（0.0+～16.7+个月），所有亚组的ORR通常一致（MIPI[套细胞国际预后指数]、既往治疗、母细胞样变体等)。最常见的（≥15%）治疗AEs（TEAEs）包括中性粒细胞计数降低（41.9%），皮疹（33.7%），上呼吸道感染（33.7%），白细胞（WBC）计数降低（26.7%），血小板计数下降（25.6%）、低钾血症（16.3%）和腹泻（15.1%）。3级TEAEs包括中性粒细胞计数降低(16.3％)，WBC计数减少，贫血，肺部感染(均为5.8%)，血小板计数降低（4.7%）和高血压（3.5%）。最常见的出血事件为血尿和瘀斑/紫癜/挫伤（均为4.7%，1/2级）。大出血（严重或3级出血或中枢神经系统出血）2例（2.3%）。无心房纤颤/心房扑动、无第二原发恶性肿瘤或肿瘤溶解综合征发生。9例（10.5%）患者因TEAEs导致治疗中止，包括感染、肺部感染、肺炎，上消化道出血、交通意外、脑出血，间质性肺病（均为1例）和血小板计数减少（n=2）。

这项研究的最新结果进一步证实，泽布替尼的高治疗活性使得R/R MCL经治疗后产生了较高且持久的治疗反应率，安全性与既往泽布替尼治疗的报道一致。