冒烟性多发性骨髓瘤（Smoldering multiple myeloma,SMM）是多发性骨髓瘤（MM）疾病的前一阶段，目前主要以观察为主。一项来自西班牙的随机对照临床试验的数据(Mateos et al, NEJM 2015)表明来那度胺(lenalidomide,Len)联合地塞米松（dexamethasone,Dex）较观察比可改善高危（HR）SMM患者进展为MM的时间（TTP）以及总生存时间（OS）；但是由于入组患者没有经过先进的影像学技术扫描，使用的高危定义非常规可用，且联合用药无法显示Len单药的作用，因此Len联合Dex并没有成为HR-SMM的标准治疗。

E3A06是一项随机III期组间试验，比较Len单药 vs 观察在中危或高危组SMM患者的效果。所有入组患者在既往的II期研究中已证明Len使用的安全性，入组标准需要符合：单克隆浆细胞（PCs）≥10％、异常的血清游离轻链sFLC比值（<0.26或> 1.65）。 主要终点：通过Kaplan-Meier方法估计 进展PFS，并使用单侧分层对数秩检验进行比较。

Ⅱ期研究阶段(Phase Ⅱ,PⅡ)入组44例患者；Ⅲ期研究阶段（Phase Ⅲ,PⅢ）入组182例患者，其中Len（N=90）、观察组（N=92）[依据SMM诊断≤1 vs > 1年分层]。两组基线特征相似，80%( PⅡ)及50%( PⅢ)的患者由于不良事件（AE）或者患者退出研究而停止使用Len。在PⅢ中，Len治疗组患者中发生3或4级非血液毒性AE的发生率为28%、其中疲劳最常见（N=5），4级血液学毒性发生率为5.7%、主要为中性粒细胞减低（N=4），相关第二肿瘤（SPMs）的3年累积发生率为5.2%（Len组）vs 3.5%（观察组）。PⅡ患者的总反应率（ORR）为47.7%，PⅢ患者ORR为48.9%（Len组）vs 0%（观察组）。中位随访时间为71个月（PⅡ）和28个月（PⅢ）。PⅡ患者3年PFS为87%，而PⅢ患者中1、2以及3年PFS在Len组及观察组分别为98%、93%、91% 及82％、76％、66％（HR 0.28, p=0.0005）有利于Len组，两组之间的QOL评分没有差异。 

总体而言，该研究是迄今为止SMM中最大的随机临床试验。结合西班牙数据，该临床试验可能支持临床实践的改变。临床试验信息：NCT01169337。