多发性骨髓瘤（MM）主要发生于老年人（在美国，中位诊断年龄为69岁），超过50％的患者不适合自体造血干细胞移植（通常是在年龄<65岁的患者中进行）。不适合移植的患者预后较适合移植的患者更差，并且仍然存在未满足的需求，需要探索针对这类患者更好的治疗方案。卡非佐米（carfilzomib）是一种蛋白酶体抑制剂，作为单一药物或与地塞米松或来那度胺+地塞米松联合经批准用于治疗复发或难治性MM（RRMM）。研究人员开展了这项随机、开放性、多中心3期临床研究(CLARION)，旨在比较KMP方案和VMP方案在不适宜移植的新诊断MM患者中的疗效。

研究人员按照1:1的比例将患者随机分配至KMP方案治疗组或VMP方案治疗组，持续9个周期（42天为一周期）的治疗。患者在第1、2、8、9、22、23、29、30天接受卡非佐米治疗（第1个周期短第1、2天为20 mg/m²;随后为36 mg/m²）或第1、4、8、11、22、25、29、32天接受硼替佐米治疗（1.3mg/m ²；第5～9个周期的第4、11、25、32天省略）；在第1～4天接受美法仑（9mg/m²）和泼尼松（60mg/m²）治疗。主要研究终点是无进展生存（PFS）。

自2013年7月8日至2015年6月30日，955例患者接受随机分配（KMP方案组，n = 478; VMP方案组，n = 477）。共944例患者（KMP方案组，n = 474;VMP方案组，n = 470）接受≥1剂量的研究治疗。患者治疗如图1所示。两组的中位年龄均为72岁。

KMP方案组的中位PFS为22.3个月，VMP方案组为22.1个月（风险比[HR]，0.906; 95％CI，0.746～1.101; P = 0.159）。两组的中位OS相似，均未达到（HR，1.08; 95％CI，0.82～1.43）。KMP方案组的总体反应率（ORR）为84.3％，VMP方案组为78.8％；KMP方案组的完全缓解率为25.9％，VMP方案组为23.1％；KMP方案组的最小残留疾病阴性率为15.7％，VMP方案组为15.5％。安全性分析显示，KMP方案组中发生率超过5%的不良事件包括急性肾功能衰竭和心力衰竭，3级及以上不良事件发生率为74.7％（VMP 组为76.2％）。与VMP方案组相比，KMP方案组中2级及以上的外周神经病变率较低（2.5％ vs 35.1％）。 

该研究显示，不适宜移植的新诊断MM患者经过最多9个周期的治疗，KMP方案和VMP方案所产生的PFS无统计学差异。KMP方案组的毒性增加可能会影响临床预后，并且在这种情况下，美法仑可能不是与卡非佐米联合使用的理想药物。基于卡非佐米的替代方案值得在新诊断的MM患者中进一步探索。