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脂蛋白脂酶变异易导致严重血脂紊乱 Lipoprotein lipase mutation predisposes carriers to severe dyslipidemia

临床医学

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脂蛋白脂酶变异易导致严重血脂紊乱 Lipoprotein lipase mutation predisposes carriers to severe dyslipidemia

作者:国际循环网   日期:2006/9/20 0:00:00

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中国研究人员发现,脂蛋白脂酶基因的一个特异变异体的存在是血脂紊乱发生的危险因素。 脂蛋白脂酶(LPL)可以水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒中的甘油三酯。 以往的研究发现这种酶的Asm291-Ser变异体常常出现在血脂紊乱的个体中,研究认为这种变异体可能与高龄和肥胖相互促进,从而增加发生血脂紊乱的危险性。 为了证实上述结论并考察该变异体是否与2型糖尿病和冠心病(CHD)的危险性上升有关,Yaomin Hu(上海交通大学)及其研究小组对21篇相关文献进行了荟萃分析,文献共涉及19 246例受试者。 他们发现,总体看来含有Asn291-Ser变异体的个体的血浆甘油三酯的标准化平均差比普通人高3.23,其高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的标准化平均差比普通人低3.42。 研究人员表示,这说明Asn291变异体是血脂紊乱的危险因素。 为了研究这种LPL变异体及其脂质代谢异常作用的分子机制,研究人员构建了一个人类LPL的三维模型。 他们发现Asn291的位点位于LPL蛋白的尾部,靠近活化中心,并认为当Asn291变异时可以使得蛋白质分子更易于单体化,即更容易快速分裂成无活性的单体形式。 研究小组表示,Asn291变异体的上述作用会降低LPL的催化活性,“这为Asn191Ser变异作为LPL活性降低和血脂紊乱的病因提供了证据。” 此外,该荟萃分析还显示,当存在环境因素如年龄和体重增加时,上述Asn291变异的个体发生严重血脂紊乱的可能性会进一步升高。 根据上述结果,研究人员在《Journal of Lipid Research》杂志上撰文指出:“对脂质代谢产生有害作用的LPL Asn291Ser变异体与CHD和2型糖尿病相关。”

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