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美国的研究提示，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平可鉴别有临床前证据的老年肾病患者，这些患者心血管疾病（CVD）、卒中和死亡的危险性升高。 Michael Shlipak（美国加利福尼亚大学旧金山分校）及其合作者进行了这项研究。他们注意到许多参与心血管健康研究（CHS）的老年受试者的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度升高（≥1.0 mg/L），尽管其半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平没有达到慢性肾病（CKD）的标准。 为了调查这一指标的预后价值，他们测定了4663例老年受试者的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的浓度，根据肌酐估算的肾小球滤过率（GFR）（应用MDRD公式估算GFR≥60 ml/min/1.73 m2），其中78％的患者没有CKD。 在3659例没有CKD的受试者中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度的平均基线水平是1.0 mg/L，肌酐浓度是79.6 µmol/L，估算的GFR是83 ml/min/1.73 m2。 在平均9.3年的随访中，与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平较低的受试者相比，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度升高（≥1.0 mg/L）的非CKD受试者总死亡率风险升高（校正后的危险比HR＝1.54），心血管死亡（HR＝1.96）、非心血管死亡（HR＝1.31）、心力衰竭（HR＝1.43）、卒中（HR＝1.21）和心肌梗死（HR＝1.33）的风险也升高。 4年随访后，那些半胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度升高的非CKD受试者进展为CKD的风险是半胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度低于1.0 mg/L的受试者的4倍。 需要指出的是，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度的预后价值比肌酐的价值高得多。 该研究组在《Annals of Internal Medicine》杂志上总结说：“我们认为，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的浓度升高至1.0 mg/L或以上提示临床前肾病，预示心血管和肾病的危险性升高。” 在与该研究相关的述评中，J Coresh和B Astor（美国Johns Hopkins大学）说：“Shlipak及其同事的这项研究有一个重要的缺陷，即没有白蛋白尿的数据，所建议的CKD发生前的定义与CKD的标准分类并不直接相关。” 他们概括说：“Shlipak及其同事的研究结果显示，肾功能降低的两个指标（估算的GFR和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度）是非心血管死亡、心血管死亡和疾病发生的强危险因素。” “下一步最紧要的是评价这些指标与白蛋白尿数据结合起来的预后意义。”