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女性健康创议（WHI）雌激素试验的结果显示，绝经后应用雌激素治疗增加患者静脉血栓栓塞的危险。 J David Curb（美国夏威夷大学太平洋卫生研究所）及其同事观察到：“观察性试验和二级预防临床研究显示，绝经后雌激素治疗使静脉血栓栓塞（包括深静脉血栓和肺栓塞）的危险升高了2－3倍。” 他们指出，以前的研究集中于结合型雌激素和醋酸安宫黄体酮的联合治疗，所以，该研究组设计了一项试验以确定与单用结合型雌激素相关的静脉血栓栓塞危险，该治疗常用于无子宫的女性。 WHI雌激素试验入选了10 739例无子宫的女性患者，年龄在50～79岁，他们被随机分配接受结合型雌激素（0.625 mg/d）或安慰剂治疗。经平均7.1年的随访后，据报告结合雌激素的应用者发生了111次静脉栓塞，而对照组发生了86次，其相应的发生率分别为3.0和2.2次/1000患者-年，危险比为1.32。特别是，服用结合雌激素者深静脉血栓的发生率是2.3/1000患者-年，而对照组为1.5/1000患者-年，其危险比为1.47。 静脉血栓栓塞的危险在雌激素治疗的前两年最大，但是，研究者未能发现应用雌激素与年龄、体重指数、或发生静脉血栓的其它危险因素有任何明显的相互作用。 然而，有趣的是，比较目前的试验结果与WHI雌激素加黄体酮研究的结果，该研究组发现，联合治疗与静脉血栓栓塞危险升高的相关性大于单用雌激素治疗，即使在考虑了发生事件其它的危险因素后也是如此。 Curb等总结说：“我们的数据提示，尽管绝对事件的发生相对较低，但是，应用结合型雌激素升高了无子宫的绝经后女性发生静脉血栓的相对危险。” “如果有适应证，如有严重绝经症状的女性短期治疗，必需充分考虑相对的危险和益处后，才应用雌激素治疗，特别是如果该女性有其它发生静脉栓塞的危险因素时，如有静脉血栓病史、年龄较大、肥胖和因子V Leiden时。”