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免疫相关眼部不良反应知多少？

不良反应

2021-11-03 来源 : VIP说

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免疫检查点抑制剂主要是作用于机体免疫系统来发挥抗肿瘤的作用，但同时也可能作用到自身正常组织，表现出自身免疫样的炎症反应，称为免疫相关的不良反应。理论上免疫检查点抑制剂的不良反应可以发生在任何组织器官。

免疫相关的眼部不良反应是指眼睑、结膜、角膜、葡萄膜、视网膜、视神经和眼眶等眼部发生的自身免疫样炎症反应，可累及眼部的所有组织。虽然眼部不良反应和全身反应相比相对较轻，但如不尽早识别，则可能严重威胁到患者视力及生活质量。因此及时发现、及时转诊眼科专科医生尤为重要。

免疫相关不良事件发生率和发生时间如何？

和皮肤、胃肠道的这些常见的免疫不良反应相比，眼部的不良反应相对少见，其发生率约1%，通常在开始治疗后的数周至数月内发生。需要注意的是CTLA4单抗（ipilimumab）发生眼部不良反应比PD1/PD-L1抑制剂更常见，最常报道的不良反应是干眼症（1-24%）、葡萄膜炎（1%）

免疫相关眼部不良事件的症状有哪些？

眼部干涩感、异物感、烧灼感、眼红
视力改变：视力下降、视力模糊/扭曲、盲点、色觉改变
眼睑肿胀、眼部疼痛/触痛、畏光流泪
眼球突出、肿胀；
复视和眼球运动障碍；
上睑下垂

一旦出现以上症状，医生和患者都应提高警惕，进行充分的检查评估，包括眼科专科检查和全身的检查。

免疫相关的眼部不良事件如何诊断？

临床上疑似眼部免疫相关不良反应的患者建议及时眼科专科就诊。需要进行的常规眼部检查包括：视力检查、色觉检查、瞳孔检查、红光反射、眼底镜检查视神经和视网膜。

如果怀疑为葡萄膜炎，则需要进行眼部超声（了解玻璃体炎症和视网膜脉络膜情况）、视网膜和脉络膜血管造影（评估血管病变）、光学相干断层扫描(optical coherence tomography, OCT: 了解视网膜结构改变和视网膜下渗出性脱离)

如考虑为Grave’s眼病，可行眼眶CT，MRI，可发现眼外肌肥厚，且肥厚以肌腹肥大为主。

值得注意的是：

1.免疫相关的眼部并发症可能是非对称性的，因此每只眼睛都需要单独检查。

2.在进行眼科检查之前，应避免全身或局部使用糖皮质激素治疗，因为糖皮质激素会导致眼部感染性疾病的恶化（如疱疹性角膜炎/葡萄膜炎），或影响感染诊断和疾病分级，但出现非眼科相关的毒性且需要糖皮质激素治疗的情况除外。

3.眼部不良事件常与其他系统不良事件同时出现，因此扩大身体检查的范围很有必要。

免疫相关的眼部不良事件如何治疗？

目前已有多个关于免疫检查点抑制剂毒性管理的指南发布，包括欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国癌症免疫治疗协会（SITC）、美国国家综合癌症网络(NCCN)、中国临床肿瘤学会（CSCO）等。这些指南都提供了针对免疫相关眼部不良反应的治疗法则、为临床医生提供了参考。

部分眼部不良反应的处理措施归纳如下：

总的来讲，对于轻度的眼部不良反应，可予以局部糖皮质激素治疗，而对于比较严重的眼球和眼眶的炎症，则需要给予全身糖皮质激素并停止免疫检查点抑制剂治疗。

此外需要注意的是，目前的认识主要基于个例报告和小规模病例研究，未来的研究还需要进一步明确免疫相关眼部不良反应的疾病特征（例如疾病出现时间，缓解时间以及对不同的局部和全身免疫抑制剂的反应性），以更有效管理这类不良反应。

‍总结

免疫检查点抑制剂相关眼部不良反应虽然不常见，但需要引起重视并早期识别。一旦发现有眼部不良反应，均须及时报告和咨询有经验的眼科医生。

大部分类似自身免疫性疾病的眼部不良反应，可通过局部、眼周或全身用糖皮质激素而获得有效控制。免疫检查点抑制剂可推迟应用或停用，通常情况下，糖皮质激素能成功控制不良反应，原有的免疫治疗可以继续进行。

参考文献

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