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一山更比一山高:诺和诺德GLP1+Amylin激动剂一期临床结果惊艳

一点通

2024-03-13   来源 : 空之客

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围绕GLP-1和肥胖适应症的角逐,现在已经不能只用白热化来形容,几乎每周都会有新的结果出炉,一步步刷新行业的预期。


仅就减重效果而言,之前S药和T药两巨头给业界树立的标尺,差不多是一年左右时间内针对非T2D人群减重15-20%,低于这个水平的后来者基本就不用考虑加入战局了;原以为这就已经是很难逾越的高山,然而就在近一个月内,Amgen、Viking和Novo Nordisk又接连各自祭出大招,将一个季度左右的减重幅度提到将近15%的水平,高山之后隐隐还有一山更高,减重市场卷的速度之快简直快要出残影了。


AMG-133:每月一次,12周减重14.5%


2月5日,Amgen在Nat Metab上发表了其GIPR抗体偶联GLP-1类似物AMG-133的临床前和一期数据。

nature.com/articles/s42255-023-00966-w


单次给药后,最高剂量840mg能够在150天都维持8%左右的减重效果;每月一次连续给药三次后,420mg剂量组在12周后体重降幅达到14.5%



安全性略有些隐忧(猜测这也是当天Amgen股价大跌的重要原因),一方面恶心呕吐等发生率太高(远超出S/T/M),另一方面存在一些肝酶、脂酶的升高,结合在动物试验中就有甘油三酯和胰岛素等异常升高的现象,被怀疑与AMG-133采用拮抗GIPR(而非激动)的策略有关。




VK-2735:13周减重14.7%


2月27日,Viking公布其GLP-1/GIP双激动剂VK-2735的二期临床VENTURE试验结果。

ir.vikingtherapeutics.com/corporatepresentation


虽然基线水平略有点高,BMI在36-39(SURMOUNT和STEP系列普遍在35左右,Mazdutide的二期则只有30-32)。



在高剂量组,给药13周的体重降幅高达14.7%、安慰剂组为1.7%,而且看时间曲线这斜率没有放缓的意思。




安全性算是交代得过去,高剂量组停药比例6%,恶心呕吐等胃肠道不良反应发生率最高到近30%,也没太超出S药和T药的地步。




Amycretin:口服,12周减重13.1%

3月6日,Novo Nordisk在2024年Capital Market Day上公布其口服GLP-1+Amylin双激动剂Amycretin的一期临床初步数据,12周内减重13.1%,而且曲线的斜率好像还在继续向下。

https://cdn.evenzu.io/event/hxr1zomb2k05vitfdy6lsua3j7c8pe9n/file/evev269_d1709793621.pdf
https://cdn.ipaper.io/iPaper/Files/48f297ee-100a-4e4f-abaf-82d093fd3b48.pdf

最后还是盗用GS这张图,AMG-133、VK-2735、Amycretin已经将用药时间-减重幅度提高到12周降幅近15%(红圈位置),特别是还配合上“每月一次”和“口服”这种巨大的依从度加成,又为全行业定出更高的标准。
GLP-1的世界,果然是一山更比一山高。

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