Neoadjuvant Endocrine Therapy: The Times They are A-Changing

Date: Wednesday, December 6, 2018

Time：09：00 AM-09：30 AM

Room: Hall 3

Mayer I Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN

 激素受体阳性乳腺癌（HR + BC）中的新辅助内分泌治疗（NET）一般未被充分利用，主要是因为大多数HR + BC被诊断为I期或II期，首选手术作为第一个治疗策略。然而，在需要缩小肿瘤（即实现乳房保护）的情况下，NET是HR + BC合适的治疗选择。一项开创性的临床试验比较NET与新辅助化疗（NAC）对绝经后HR + BC患者的影响，结果显示整体反应和乳房保留手术的比率基本相同。NET还允许临床医生根据简单的病理特征推断预后：一些临床试验，包括III期POETIC临床试验（n = 4486）显示，基线时和2周后的低Ki67（低于10％）具有良好的长期结果而Ki67在基线时大于10％，2周后长期结果明显恶化。此外，基于手术时，NET后的病理肿瘤大小，淋巴结状态，Ki67水平和ER状态（Allred评分），术前内分泌预后指数（PEPI）可准确预测长期预后。有趣的是，NET后的早期（约2周）Ki67水平一直预测几种III期辅助或转移性内分泌治疗试验（IMPACT-ATAC; Z1031-MA-27）的结果，即使与靶向药物联合使用（LORELEI - SANDPIPER; NET）+ everolimus - BOLERO-2）。ALTERNATE（A011106）的结果，一个NET比较AI和氟维司群用于II、III期HR + BC的绝经后患者，因为它必然会模拟比较AI和氟维司群用于II、III期HR +MBC患者的结果（FIRST，FALCON，FACT，SWOG0226）。最终，这些工具可帮助临床医生确定HR + BC患者是否需要加入化疗。最后，NEC是一个很好的工具，可以深入了解内分泌治疗功效的生物学基础（反应的生物标志物和治疗后残留癌症研究的耐药机制）。考虑到PIK3CA突变是HR + BC中最常见的基因组改变，与单独的内分泌治疗（LORELEI，Neo-ORB）相比，结合靶向治疗如PI3K途径抑制剂的NET产生了一些令人失望的结果。然而，最近已经完成或几项正在进行的NET与CDK4 / 6抑制剂的试验（NeoPalAna，NeoMONARCH，PALLET，PELOPS），这些试验不仅有助于预测大型III期辅助内分泌治疗的成功与否或没有CDK4 / 6抑制剂的临床试验。最终，相对较小的NET临床试验可以帮助设计更智能的大型临床试验，提供残留组织可用性的机会，作为敏感性和耐药性生物标志物的发现平台，是研究药物开发和分类的优秀平台。

2018年12月5日，【肿瘤资讯】前线记者将从SABCS现场给您带来报道，敬请期待。