当地时间10月20日下午，中国人民解放军第三〇七医院乳癌科主任江泽飞教授在ESMO大会现场报告了ACE研究蛋白脱乙酰基酶类（HDAC）抑制剂西达本胺联合依西美坦对比安慰剂联合依西美坦用于激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。

内分泌疗法是激素受体阳性乳腺癌患者治疗的基础。然而许多乳腺癌患者对内分泌治疗产生抗性，导致疾病进展或复发。HDAC抑制剂是一种表观遗传疗法，这意味着该疗法可以在不改变基础DNA序列的情况下打开或关闭基因。先前已有研究证明HDAC抑制剂可逆转对激素疗法的抗性。 但至今未有随机试验证明HDAC抑制剂优于晚期乳腺癌的现有治疗方法。

这项III期试验使用中国开发的HDAC抑制剂西达本胺。该研究纳入了中国22个临床中心的365例激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者。 患者在之前的内分泌治疗（他莫昔芬和/或非甾体芳香酶抑制剂）方面取得了一定进展。患者以2：1的比例随机分配，分别接受每周两次30mg的西达本胺加每日25mg的依西美坦，或安慰剂加依西美坦。

西达本胺组的中位PFS为7.4个月（95％CI：5.5-9.2），安慰剂组为3.8个月（95％CI：3.7至5.5）（疾病进展或死亡的风险比为0.755，95％CI：0.582-0.978，P = 0.0336）。西达本胺组中51例（20.9％）患者出现严重不良事件，安慰剂组中为7例（5.8％）。西达本胺组和安慰剂组中的不良事件包括中性粒细胞减少症（50.8％对2.5％），血小板减少症（27.5％对2.5％）与白细胞减少症（18.8％对2.5％）。西达本胺组没有出现死亡病例。

研究并没有检测患者使用药物后的生活质量，但江泽飞教授表示治疗方案耐受性良好，毒性与先前使用西达本胺单药治疗观察到的毒性相似。最常见的不良事件为血液疾病，大多数无症状且易于控制。

江泽飞教授指出，这是第一项证明HDAC抑制剂加内分泌阻滞，相比于单独使用内分泌阻滞，在内分泌治疗后的激素受体阳性晚期乳腺癌患者中可改善无进展生存期的III期试验。

来自巴黎古斯塔夫鲁西研究所乳腺癌组负责人Suzette Delaloge博士在评论该研究时表示，这是第一项在晚期乳腺癌中使用HDAC抑制剂达到阳性结果的III期随机试验。这表明这些药物可能给患者带来一线希望，因为到目前为止，阳性结果只出现在早期乳腺癌中。

Delaloge表示这项研究的结果应该促进更多对晚期乳腺癌患者使用HDAC抑制剂的研究。 她表示需要对西方人群进行研究，比较HDAC抑制剂与内分泌治疗加m-TOR抑制剂（依维莫司）或内分泌治疗加CDK4 / 6抑制剂的疗效。

在该试验的基础上，目前有两项III期研究正在进行依西美坦加HDAC抑制剂恩替诺特与依西美坦加安慰剂的比较。 一项试验正在美国进行（NCT02115282），计划于2021年完成，而另一项试验正在中国进行（NCT03538171），计划于2020年完成。