Georgina Long

教授

国际著名恶性黑色素瘤专家

Society for Melanoma Research候任主席

澳大利亚黑色素瘤研究所(MIA)主席
悉尼大学皇家北岸医院黑色素瘤肿瘤学和转化研究的主席
NHMRC资助的黑色素瘤分子生物学研究的首席研究员。
ASCO黑素瘤/皮肤癌科学委员会成员(2016年主席)
澳大利亚黑色素瘤管理指南委员会的肿瘤医学领导
“AJCC癌症分期系统第八版”黑色素瘤专家小组成员

Georgina Long教授：在2018年的ASCO会议上报道了多项黑色素瘤免疫治疗的研究进展，其中值得一提的是：帕博利珠单抗治疗黑色素瘤I期研究的5年生存数据（KEYNOTE001研究），总体人群中5年生存率为34%，初治人群中的5年生存率为41%；另外一项随机对照III期研究（KEYNOTE006帕博利珠单抗对比伊匹木单抗的疗效对比）公布了4年的长期随访结果，帕博利珠单抗组和伊匹单抗组的中位生存时间为32.7个月和15.9个月，其中部分患者完全缓解（CR）。随访结果不仅观察到帕博利珠单抗组的显著持续获益，并首次观察到抗PD-1单抗帕博利珠单抗可以取得长期的疾病缓解。

Georgina Long教授：与其他治疗策略不同，免疫治疗的最大特色之一就是长期的生存获益。但难点是对免疫治疗有响应的患者仅为部分而非全部，一旦患者对免疫治疗有响应，尤其是那些取得完全缓解或取得较明显部分缓解的患者，取得长期的疗效获益的几率更高。遗憾的是，现阶段哪些患者将对免疫治疗有响应仍无法识别，我们仍在探寻背后的原因。但可以肯定的是，40-50%取得客观缓解的患者，有更高的几率获得较长的疗效持续时间。

Georgina Long教授：我们可以将患者分为两个群体：第一，对免疫治疗原发耐药的患者，一般不考虑再次尝试免疫治疗，出现耐药几率较高，建议尝试其他的治疗策略，如免疫联合治疗。第二，对初次免疫治疗有响应，停药后出现进展的患者，再次尝试免疫治疗，大部分患者会重新起效。目前，对于这部分患者，我们积累了一定的经验，尤其是那些在初次免疫治疗中取得较好客观缓解率的患者，再次使用免疫治疗有很大可能80%-90%会再获益。

Georgina Long教授：目前，对于免疫治疗的最佳使用时长和最佳给药剂量仍然未确定，相关的研究正在探索免疫治疗的最佳使用时长。如一项研究正在评估患者在完成6-12个月的免疫治疗后随机分组，一组停药，另一组继续用药，以比较两组的疗效差异。目前，推荐的免疫治疗时长是2年，这是基于经验和临床研究的数据。但有部分患者，尤其是在治疗初期就取得完全患者的患者，这部分患者是可能被治愈的，也许不需要治疗2年，目前我们仍未确定，有待进一步研究探索。在我的临床实践中，患者通常在治疗2年后停药；如果患者强烈要求更早停药，也可考虑提前停药；此外对于那些老年、往返医院非常困难的患者也可能考虑提前停药，但前提是患者需要取得非常好的客观缓解，才考虑提前停药。

Georgina Long教授：目前，免疫联合治疗的最佳方案为抗CTLA4单抗联合抗PD-1单抗，如伊匹木单抗联合纳武利尤单抗；以及帕博利珠单抗联合低剂量伊匹木单抗。目前这一方案是最佳的联合策略，尚未观察到其他联合方案优于这一策略，有很多I期研究探索了以抗PD-1单抗为基础的联合策略，如联合靶向治疗、T-vec、Toll样受体9、HDAC抑制剂、CDK4/6抑制剂、AKT抑制剂等各种不同的药物。目前，尚无研究证实其他免疫联合方案优于抗CTLA4单抗联合抗PD-1单抗，但我希望未来能有所突破。目前的问题是，我们对耐药机制的研究仍然有限。当患者对单药免疫治疗无效时，我们总是尝试如何采用联合策略让冷肿瘤变为热肿瘤，而没有深入思考这些患者为什么对免疫治疗无响应，如何对这些患者进行更特异性的治疗。总体而言，免疫治疗的未来是非常有前景的，但我们需要进行更多的基础研究，首先是明确耐药的机制。 

Georgina Long教授：帕博利珠单抗终于获批用于中国患者的治疗，这是一个鼓舞人心的消息。澳大利亚作为中国的邻国，我深知在药物尚无获批之时，医生和患者的焦虑，而目前，帕博利珠单抗终于获批，这对于中国医生和患者而言，都是一个值得庆祝的事件，中国患者终于能够从这一创新性的治疗中获益。需要指出的是，并不是每个患者都能从免疫治疗中获益，因此我们仍需要继续进行免疫治疗的相关临床研究。我对中国医生的建议是，在进行免疫治疗时，需要合理的选择治疗人群，并密切监测患者对治疗的反应，虽然帕博利珠单抗的耐受性良好，但也不能完全放松警惕，确保患者能够及时报告不良反应，使得中国医生能够积累相关的经验，更好的管理患者。