医微客 - 【35 under 35】孙龙昊医生：磨砺以须，及锋而试-PREOPANC-1研究解读

【35 under 35】孙龙昊医生：磨砺以须，及锋而试-PREOPANC-1研究解读

临床医学

1970-01-01

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作者：孙龙昊天津医科大学总医院普外科

来源：肿瘤资讯

第二届“35 under 35”CSCO-良医汇2018优秀青年肿瘤医师风采大赛评选活动”报名及筛选阶段已正式结束！在众多参与报名筛选的医生中，有100位优秀青年医生脱颖而出！他们将在近期进行三轮PK，展示青年医生风采！第一轮为ASCO最新摘要解读，候选人在主办方指定的2018ASCO口头报告专题中自由选择一份口头报告进行点评（如：背景，结果的评价，对临床的意义，和其他研究的对照，优点和不足等等）,目前100位青年医生在规定的时间内已将解读提交，解读很精彩，现展示出来，供各位品读！欢迎转发，让更多的医生同道看到青年力量！欢迎评论，发表您的见解，与青年医师同台论道！

Abstract LBA4002：术前新辅助放化疗对比立即手术治疗可切除和边缘可切除胰腺癌（PREOPANC-1研究）：一项随机、对照、多中心III期临床试验

背景：对于（边缘）可切除胰腺癌患者的标准治疗方案是手术切除术后辅助化疗。多项研究显示新辅助治疗可使患者获益。我们进行了一项多中心III期随机对照临床实验以评价术前新辅助放化疗的效果。

方法：经过病理学确诊的（边缘）可切除胰腺癌患者被随机分为两组：立即手术（A组）或术前同步放化疗（B组），两组术后均接受辅助化疗。术前放化疗包括：1周期吉西他滨化疗，1周期同步放化疗（2.4 Gray，15次+吉西他滨，1,000 mg/m2，d1、8、15），1周期吉西他滨化疗。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是（R0）切除率、无病生存期（DFS）、无远处转移时间（DMFI）、无局部复发时间 (LRFI）和治疗毒性。入组时间为2013.4.23-2017.7.25。

结果：共246名患者入组（A组127名，B组119名）。多项数据中B组均优于A组：OS（中位时间13.5 vs. 17.1月；HR 0.71；p= 0.047），R0切除率（31% vs. 65%；p≤ 0.001），DFS（中位时间7.9 vs. 11.2月；HR 0.67；p= 0.010），DMFI（中位时间10.2 vs. 17.1月；HR 0.63；p= 0.012）和LRFI（中位时间11.8 vs. 未达到；HR 0.47；p< 0.001）。切除率为72%（91/127）（A组）vs. 62%（74/119）（B组）（p= 0.15）。两组中3级以上不良事件无明显差异（p= 0.1）。接受手术患者的亚群分析中显示中位OS分别为16.8和29.9月（p< 0.001）。

结论：我们的前期数据显示术前新辅助放化疗能显著改善（边缘）可切除胰腺癌患者预后。临床试验信息：NTR3709。

点评：

随着越来越多的靶向药物应用于临床实践，多种实体肿瘤患者因此获益。但由于胰腺癌的组织学和免疫学特性，目前还未有颠覆性的靶向药物出现，R0切除的根治性手术仍是使患者获得长期生存的最重要手段。由于胰腺解剖位置深在，多数胰腺癌一经发现已经有远处转移或局部晚期，失去了根治性手术的机会。边缘可切除胰腺癌作为具有潜在治愈可能的一个亚群成为了肿瘤外科医生努力的方向。

边缘可切除是指具有潜在可切除性，但伴有血管侵犯可能影响切缘阴性（R0）的肿瘤。为使这一概念标准化，NCCN尝试对其进行了定义，包括：可进行重建的肠系膜上静脉或门静脉，紧邻但未包裹的动脉结构，以及可切除的腹膜后结构。对于边缘可切除胰腺癌的治疗目前仍未统一，由于大量临床前和临床证据显示术前新辅助放化疗可降低切缘阳性率，局部复发以及远处转移风险，NCCN和ASCO均建议术前给与这部分患者新辅助治疗，但是是否应对于全部切缘阴性患者常规给与术前新辅助治疗仍在讨论之中，因为如果治疗无效可能使患者失去获得根治手术的最后机会。需要大规模的随机对照试验数据来评价治疗风险。

PREOPANC-1研究是一项对比术前给予以吉西他滨为基础的同步新辅助放化疗和直接手术对（边缘）可切除胰腺癌患者预后影响的前瞻性随机、对照、多中心III期临床试验。研究结果显示术前给予以吉西他滨为基础的同步新辅助放化疗能显著改善（边缘）可切除胰腺癌患者R0切除率以及OS、DFS、DMFI和LRFI等相关预后指标。既往报道的相关研究中，术前新辅助治疗经常由于医生对于手术时机标准的不统一而过早停止，因此绝大部分研究均为单臂和单中心的研究，无法对于相关临床问题提供有力的循证医学指导建议。PREOPANC-1研究最大的贡献在于多中心的研究者在患者入组实验之前就必须摒弃个人的先入为主的偏见，从而使这项实验成为目前为止最大规模的双臂多中心III期临床试验研究，为临床实践提供了相对可信的指导建议。同时，这一实验将OS而非R0切除率设为主要终点，避免了对手术决策制定的误导，强调延长生存期才是所有治疗最终目的。

尽管PREOPANC-1研究为（边缘）可切除胰腺癌患者术前新辅助治疗提供了高级别的数据支持，我们仍不能过分强调其重要性而笼统的建议对所有边缘可切除患者均进行术前新辅助治疗。目前对于治疗决策的制定主要基于影像学检查，但这一类患者多样性的特点导致多种因素参与影响预后，临床实践中尚有很多问题需要解决，因此需要更多高级别临床实验数据支持。

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责任编辑：肿瘤资讯小助手2

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