ALK抑制剂是晚期ALK阳性NSCLC的标准治疗，临床前研究显示免疫检查点抑制剂联合ALK抑制剂用于NSCLC有协同作用效果，无论患者的ALK状态。Avelumab 是一个人源化的抗PD-L1 IgG1类单抗，目前已经在多个国际获批用于转移性梅克尔细胞癌，同时获得每个FDA批准用于铂类进展的晚期尿路上皮癌。本次报道JAVELIN Lung 101 (NCT02584634)研究的初步结果，这是一项IB/II期研究，评估avelumab联合克唑替尼crizotinib (A+C) 或新一代ALK抑制剂lorlatinib (A+L) 用晚期ALK阴性或ALK阳性的NSCLC。 

IB期研究入组了既往经治的ALK阴性NSCLC患者接受A (10 mg/kg Q2W) 联合克唑替尼 (250 mg BID)治疗；ALK+的NSCLC患者接受A (10 mg/kg Q2W)联合L (100 mg QD)。主要研究终点为剂量限制性毒性(DLTs); 次要研究终点包括不良事件(AEs)和客观缓解率。

截至2017年10月27日，研究共入组了12例ALK阴性的患者接受A+C治疗，28例ALK阳性的患者接受A+L治疗。所有ALK阴性的患者既往均接受过抗肿瘤治疗；ALK阳性的患者既往接受过至少2个ALK TKI治疗（范围：1-3个；其中1例ALK阳性患者既往治疗史未知）。在ALK阴性接受A+C治疗的患者中，出现DLTs的患者5例(发生率41.7%): ALT和AST 升高 (2例)，粒缺性发热，肝炎，QT间期延长和皮疹（各1例）。在ALK阳性接受A+L治疗患者中，未出现DLTs。在ALK阴性接受A+C治疗的患者中，任意原因导致的≥3 度AEs 发生率为58.3%; 最常见的AE为[≥10%]ALT增高 [16.7%, n = 2]), 在ALK阳性接受A+L治疗患者中，15例患者出现≥3 度AEs (发生率53.6%)， 最常见的AE为高甘油三酯血症 [14.3%, n = 4]和GGT增高[10.7%, n = 3])。在ALK阴性接受A+C治疗的患者中，确认的ORR为16.7% (95% CI, 2.1-48.4; pPR患者2例)，在ALK阳性接受A+L治疗患者中，确认的ORR为46.4% (95% CI, 27.5-66.1; PR 患者12例；CR患者1例)。

不同于A+C方案，A+L方案用于ALK阳性的NSCLC患者中显示出可接受的安全性，将继续在初治患者中进行II期研究。临床试验编号: NCT02584634