对于成人B-ALL患者，由自体T细胞制备的含4-1BB共刺激域的CD19 CAR-T细胞取得了很高的完全缓解率（CR） (NCT 01865617)，但影响持续缓解的因素尚不清楚。

该研究对使用最大耐受剂量或低于此剂量的CD19 CAR-T患者随访超过6个月，分析了影响DFS和OS的因素。 

在中位随访时间为27.4月的56例患者（中位年龄40岁，20-76岁）中，50例（89%）患者获得了形态学CR，45例（80%）患者获得了流式细胞学证实的MRD阴性CR。与CAR T细胞治疗后形态学仍可见原始细胞的患者相比，MRD阴性CR的患者的中位生存期更长（16.8个月 vs 2.7个月，p=0.0301）。在MRD阴性的CR患者中，多因素分析显示持续性更久的DFS通常伴随较低的LDH水平（p=0.0007）、无髓外疾病（p=0.005）、较低的骨髓原始细胞数（p=0.013）、环磷酰胺/氟达拉滨（Cy/Flu）淋巴细胞清除预处理（p=0.004）、更高的CAR-T剂量（p=0.033）以及更高的CD4阳性（p=0.074）和CD8阳性（p=0.039）CAR-T细胞计数等因素。

在进一步的多因素分析模型中，治疗前采用Cy/Flu淋巴细胞清除预处理方案（HR 4.3，p=0.001），治疗前较低的LDH水平（每升高100U/L HR1.4，p=0.003）以及缺乏髓外病变(HR 0.34, p=0.001)亦被证实和更持久的DFS相关，具有这些因素的患者的2年OS和DFS为62%。18例患者在获得MRD阴性CR后接受了异基因造血干细胞移植（中位时间为CAR-T治疗后2.3个月）。CAR-T治疗前原始细胞数≥5%的患者，接受造血干细胞移植较未移植的患者具有更高的OS和DFS（中位EFS 20个月 vs 4个月，p=0.0006；OS 26.9个月 vs 6.7个月，p=0.035）。治疗前原始细胞比例小于5%的MRD阴性CR的患者可能并不能从移植中获益（p=0.14）。

CAR-T细胞治疗前低LDH计数、无髓外病变且予Cy/Flu方案预处理的MRD阴性CR患者具有更持久的DFS。 CAR-T细胞治疗前有形态学疾病的患者获得MRD阴性CR后可受益于异基因造血干细胞移植。