虽然抗VEGF（R）和EGFR抗体都在RAS野生型的转移性结直肠癌（CRC）中产生了疗效，但在未经选择的CRC患者中，二者组合并联合化疗似乎有害。我们开展这项研究，以探究在既往接受FOLFOX或CAPOX联合贝伐单抗（bev）一线治疗后进展的KRASwt的CRC患者中，加入抗VEGFR抗体雷莫芦单抗是否能提高伊立替康和西妥昔单抗作为二线治疗的疗效。

晚期可测量的CRC患者既往接受了氟尿嘧啶和奥沙利铂（ox）联合bev治疗，CT提示疾病进展。患者被随机分配至每2周接受IC（分别为180mg / m 2和500mg / m 2）或ICR（R = 8mg / kg）。在35个患者被随机分配后，计划的中期分析显示ICR组3-5级毒性严重。因此，在研究开始后又设立了改良的ICR组（150 mg / m2,400 mg / m2和6 mg / kg）。患者根据PS评分（0/1），奥沙利铂治疗进展（是/否）和最后一次治疗后6个月内（或更长）进展进行分层。100名患者随后进入IC组和mICR组，检验效能为85％，预计中位PFS从4.5提高至7.65个月（α为15％或p<0.15）。

2014年6月至2017年7月，共有102名患者被随机分组和评估。患者基线情况中，男性占65％，黑人为9％，西班牙裔为8％，中位年龄60岁，PS 0分者占52％，奥沙利铂治疗期间进展的占24％，奥沙利铂治疗后6个月以上进展的占15％。IC组与mICR组发生3-4级毒性的比例分别为47％和54％，腹泻：10 vs 15％; 皮疹：13 vs 8％; 中性粒细胞减少： 9 vs 10％。患者退出研究的原因包括：60％发生疾病进展，18％因为不良反应和10％由于患者选择。分层log-rank检验提示mICR组对比IC组的PFS（总体中位5.8个月; p = 0.068）的HR = 0.65，满足p <0.15的主要研究终点。中位生存约为20.5个月。

在KRAS选择的野生型CRC人群中，抗VEGFR抗体联合抗EGFR和伊立替康二线治疗ox和bev治疗后失败的患者，可延长其PFS。这种疗效与其他抗VEGF药物二线治疗研究中可提高PFS的效应相似，因此支持这两种通路的抗体在特定人群中联合使用。该研究由ECOG-ACRIN协调并由NCI项目支持：CA180820，CA180794，CA180826，CA180830，CA180888，CA180870，CA189830。临床试验信息：NCT01079780