ICOS是在活化的T细胞表面表达的共刺激分子，JTX-2011是一种ICOS激动剂，用于刺激CD4 T效应细胞（T eff）并消耗肿瘤内调节性T细胞（Treg）。在ICOS +肿瘤小鼠中采用JTX-2011单药疗法和与抗PD-1的组合疗法均观察到临床前疗效。

基于安全性，目标结合蛋白（TE），免疫分型和细胞因子，复发/难治性肿瘤患者在1期试验（P1）中接受逐渐增加剂量的JTX-2011单药或联合纳武利尤单抗（nivolumab），以及2期试验中的推荐剂量（RP2D）。2期临床试验胃癌（GC）和三阴乳腺癌（TNBC）组合疗法队列已完成入组。ICOS检测通过IHC储存样本（arch）和新鲜治疗前肿瘤活检（bx）或外周血流进行。

164名患者接受≥1次JTX-2011治疗;1期试验纳入71例患者（40例单药疗法，31例组合疗法）;2期试验纳入 93例患者（25例单药疗法，68例组合疗法），包括7个GC单药疗法，24例GC和16例TNBC组合疗法。 治疗前接受过≥3线治疗比例：57％GC单药疗法，48％GC组合疗法，56％TNBC组合疗法合。 2期试验JTX-2011推荐剂量为0.3mg / kg q3w单药疗法，240mg q3w与纳武利尤单抗组合疗法。 剂量限制性毒性DLTs：1mg / kg单药治疗时会升高AST / ALT和出现胸腔积液。在0.3mg / kg剂量时：TE> 70％维持超过3周; 外周T eff或Tregs没有显著变化; 1-6小时后IFN-γ剂量依赖性增加。 2期试验不良事件（AEs）：单药时药物相关G3-4 8％，组合疗法为13％; 单药时免疫相关AE 4％，组合疗法为21％; 单药时输注相关AE12％，组合疗法为19％。 在配对储存样本和新鲜bx的13例GC组合疗法患者中，6例是ICOS高表达，5例从低表达变为高表达。7例TNBC组合疗法患者配对bx，5/7储存样本为ICOS高表达，4/7新鲜为ICOS高表达。 RECIST抗肿瘤活性：JTX-2011单药疗法：GC中1/7部分应答（PR）; 1期试验TNBC中2/5疾病稳定（SD）。 JTX-2011组合：在19例1/2期试验 GC中2例PR（0.1,0.3mg / kg），2例仍在进行的SD; 2期试验15例TNBC中1例PR。在17例可评估的患者中，4例在JTX-2011治疗期间出现了外周CD4 T细胞ICOS 高表达亚群，包括1例PR单药疗法，2例PR组合疗法和1例SD; 尚无出现疾病进展的患者。

在接受过多线治疗的GC和TNBC患者中，JTX-2011 单药疗法和联合纳武利尤单抗组合疗法的耐受性良好，具有抗肿瘤效应。 外周血CD4 ICOS高表达T细胞亚群的出现可能是应答的替代生物标志物。计划进一步开展JTX-2011的临床试验。