王晓稼

教授

博士、博士生导师、主任医师
院长助理、科教科长、乳腺内科主任、党委委员、妇化总支书记等
兼省中西医结合重点实验室副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会候任主任委员
乳腺癌专业委员会副主任委员
省免疫学会副理事长/肿瘤免疫与生物治疗专业委员会主任委员
省转化医学学会精准医学分会会长等职

王晓稼教授：激素受体阳性乳腺癌在乳腺癌中比例最高，此类患者应优先考虑内分泌治疗。适应人群多为进展缓慢、肿瘤负荷较小、既往内分泌治疗有效的患者。目前包括TAM（SERM类，雌激素受体调节剂）、AI（芳香化酶抑制剂）以及氟维司群（SERD类，雌激素受体下调剂）等内分泌药物，绝经前患者可加入卵巢功能抑制剂。目前激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗方案主要以单药为主。

既往内分泌治疗选择以三苯氧胺为主，后续为AI。应用AI的患者一线PFS为8至11个月，相比双药化疗8至12个月的PFS，疗效已经非常好。氟维司群上市之后，又刷新了内分泌治疗的生存期，在AI的基础上，进一步延长近3个月的PFS，总生存长达54个月（近5年）。对于无内脏转移的患者，更是延长了8.5个月的PFS。氟维司群是目前最有效的晚期乳腺癌内分泌治疗单药，是目前唯一有总生存优势的晚期乳腺癌治疗。

随着治疗的深入，耐药的问题开始涌现。临床治疗中，单药的治疗可能无法满足部分耐药患者的需求，需要新的药物及治疗策略来改善这类患者的生存。

王晓稼教授：从SERM到AI,再到氟维司群，都是单药治疗，总体疗效很好。目前已经进入靶向时代，对治疗应当有更高的要求。目前内分泌联合靶向治疗的策略，主要来源于既往二线治疗中依维莫司逆转。除此之外，还有CDK4/6抑制剂，例如Palbociclib联合治疗研究的PFS从13个月延长至24个月，说明内分泌联合治疗已经可以使一线PFS延长至2年。当然之前发表的II期临床研究显示单药氟维司群500mg剂量组PFS同样可达24个月，因此对于那些对内分泌敏感的患者，如骨转移、软组织转移的患者，单药即可。而出现耐药的患者，可考虑联合治疗。

王晓稼教授：从氟维司群500mg到内分泌联合，整体一线治疗的疗效明显改善。但在一线治疗策略中，还要考虑很多方面，如研究的入组人群。

FALCON研究主要选择未经内分泌治疗的患者，以提供一个纯粹的环境、与AI作头对头比较对内分泌敏感人群（即AI敏感人群）的疗效，结果显示氟维司群500mg疗效更优。而对于AI不敏感人群，两类药物根本也无需比较。

临床实践中有很多情况，比如未经过内分泌治疗的患者、SERM抑制剂或AI进展的患者、应用AI治疗期间进展的患者等等。针对不同的既往治疗，所选择的后续策略也有差别，在选择治疗方案的时候需要根据患者情况个体化考虑。

对于未经内分泌治疗的患者，氟维司群500mg疗效一定最佳。对于内分泌耐药的患者，也可选择内分泌联合治疗来延缓耐药。对于SERM抑制剂进展的患者，可以选择氟维司群500mg、单药AI或AI联合方案。对于AI进展的患者，氟维司群500mg或联合CDK4/6抑制剂效果较好。

王晓稼教授：在AI治疗期间进展或停药一年之内进展的患者，即存在内分泌耐药。此时不适合选择同一类型的药物。可应用氟维司群500mg，或氟维司群500mg联合CDK4/6抑制剂。在PALOMA-3研究中，PFS可达10个月，效果非常好。