肿瘤标志物除了肿瘤细胞产生，其实我们的身体正常组织也会分泌，有的人功能旺盛，一不小心这个标志物就释放的多了点，顺带一提临床上参考的正常值范围怎么来的？

假设有100个正常人，我们会把最中间的95个人的数值当作是正常范围，相对的靠近边上的2.5%或5%的认为是异常的，但其实剩下的5人数值也是健康的，只是一个正常的波动罢了。

什么叫异常呢？如果高于正常值上限太多，比如3倍以上，同时有身体不适或其他检查的异常（CT、X光），那这个时候就得小心了。

1978年第一次出现“肿瘤标志物（Tumor Marker），或肿瘤标记物”，名字听起来非常霸气，学术定义为肿瘤细胞本身合成、释放或机体对肿瘤细胞反应而产生升高的一类物质，主要包括蛋白质类、糖类和酶类50多种。

打个比喻，癌细胞就像当下的恐怖分子，当它出现的时候，就会和当地居民（人体正常细胞）发生冲突，单个恐怖分子不成气候，力量聚集大了，危害就扩散了，战争中硝烟弥漫的产物，比如人员伤亡、经济受损等其他异常表达信号，就是肿瘤标志物。

2、肿瘤标志物高=癌症？

肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。遗憾的是，至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性，能够百分百“mark”（标志物）肿瘤的存在，最终诊断还是需要依据组织的病理切片。就像有人员伤亡、经济受损的地方不一定是恐怖分子造成的，也可能是车祸、自然灾害，只有到达或目击现场，抓住罪魁祸首才能判定。

《常用血清肿瘤标志物临床应用指南》指出，单一肿瘤标志物升高（阳性），不能作为肿瘤是否存在的证据，而应需结合病史、临床表现、化验检查及其他检查（影像学、内镜检查或手术探查）综合分析。因此，看到肿瘤标志物升高勿惊慌，不一定是癌症，除非影像学异常，病理有癌细胞才能正式确诊，如果单纯肿瘤标志物升高，定期复查即可，持续升高就需要警觉了。

3、这些捣蛋鬼也能导致肿瘤标志物高

卵巢癌通常会有CA125或CA19-9升高，但在一些良性妇科疾病中这两者也会不同程度升高，比如盆腔炎、卵巢子宫内膜异位、囊肿、子宫腺肌症。

其他，如妊娠时AFP、CA125、HCG会升高；

病毒性肝炎、肝硬化可致 AFP升高；

吸烟可致CEA升高；

良性前列腺增生、前列腺炎可致 PSA升高；

急性胆管炎、急慢性胰腺炎、胆汁淤积症、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA19-9 升高；

月经期、心功能衰竭、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA125 升高；

甚至实验室的技术标准和稳定性都有可能会影响结果。

4、肿瘤标志物正常了，就高枕无忧了吗？

答案是否定的，有些肿瘤从始至终肿瘤标志物都不会升高，可能是目前还未研发出合适的肿瘤标志物，或者恰巧未在参考值的95%可信区间内。

在癌症早期，有些肿瘤标志物正常，疾病发展到一定程度才会升高，所以检测出“阴性”结果，也不代表你没有患上恶性肿瘤。

5、肿瘤标志物不靠谱，不能用于肿瘤早期筛查了？

国际医学检验学领域内最权威的学术组织是美国全国临床生物化学学会（NACB），近年它多次制定肿瘤标志物的使用指南，强调大多数肿瘤标志物缺乏高度的敏感性与特异性，不推荐在普通人群中采用各系统肿瘤标志物谱进行推测性普查。

但推荐以下几类人群选择有针对性的肿瘤标志物进行筛查：

§   肿瘤家族遗传史（三代以内的直系或旁系亲属罹患恶性肿瘤的病史）；

§  有不良生活习惯（长期大量吸烟、长期酗酒、药物滥用、长期过度劳累、严重营养不良、偏食等）；

§  职业因素包括长期接触有毒、有害物质；生存环境遭污染（化学污染、重金属污染、核污染等）；

§  遭受特殊微生物感染（乙型肝炎病毒、艾滋病病毒、人类乳头瘤病毒、幽门螺杆菌感染者等）；

§   其他辅助检查结果，如彩超、CT、MRI 等检查结果提示或怀疑肿瘤者。

6、除了筛查，肿瘤标志物有何临床应用价值？

肿瘤标志物单次检测结果升高不能认为肿瘤复发，应动态观察它的变化，连续升高比一次高值的意义更重要，可提前 1～6个月发现癌症转移和复发。

人体内的肿瘤标记物家族一览图

1、癌胚抗原（CEA）

癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。

2、甲胎蛋白（AFP）

AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。

3、癌抗原125（CA125）

CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。

4、癌抗原15-3（CA15-3）

CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。

5、糖类抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。

6、癌抗原50（CA50）

CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。

7、糖类抗原242（CA242）

CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。

8、胃癌相关抗原（CA72-4）

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28%~80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。

9、铁蛋白（SF）

铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、霍奇金病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。

10、前列腺特异抗原（PSA）

PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清参考值＜4μg/L；PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。

11、前列腺酸性磷酸酶（PAP）

前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

12、β2微球蛋白(β2-MG)

临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。

13、神经元特异性烯醇化酶（NSE）

NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。

14、细胞角蛋白19（Cyfra21-1）

Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断，病情监测有重要价值。

15、鳞状细胞癌抗原（SCCA）

鳞状细胞癌抗原（SCCA）是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4，正常人血清含量极微＜2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌，膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。

16、核基质蛋白-22（NMP-22）

膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值，对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。

如果要给肿瘤标志物做一个排名，CEA绝对是当之无愧的榜首，因为实在是太常用了：肺癌、乳腺癌、各种肠道肿瘤、甲状腺髓样癌……几乎每个肿瘤患者，如果要测肿瘤标志物，医生都会开上CEA。

大约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及胆管细胞癌/甲状腺癌患者，都可出现CEA升高。

但是，也有不少正常组织也会分泌少量的CEA，比如：支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。

因此，CEA升高并不一定就是肿瘤复发或者肿瘤耐药，因为：

1.    吸烟人群CEA也会稍微升高。

2. 一些良性疾病，CEA也会升高，比如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态。不过，这些良性疾病，CEA一般只是轻到中度升高，一般都小于20μg/L——如果某人体检发现CEA高的实在是离谱，几百、上千的高，那还是要警惕肿瘤，尤其要筛查肺癌、消化道肿瘤。

2、最牛逼的肿标：AFP（甲胎蛋白）

CEA排在第一位，毫无争议。AFP为何排在第二位呢？

因为，原发性肝细胞肝癌，是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现，就确诊的肿瘤。其他所有肿瘤，必须取得病理诊断，才可以认定为是癌症——AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可，参与癌症的诊断，这牛逼不得不服。

AFP升高，不仅仅见于肝癌。性腺来源的肿瘤，如非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤，也可能出现AFP的升高。此外，一些罕见的癌症，比如胃肝样腺癌，也会出现AFP升高。

AFP升高不一定是癌症。妊娠、婴儿、遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者，AFP明显增高。放化疗以后，肿瘤溶解坏死，AFP也会出现一过性的升高。肝炎、酒精滥用的患者，AFP也会高。

3、消化道肿瘤组合拳：CA242、CA19-9、CA72-4

CA242：在胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤中升高。此外，也有报道指出CA242在食道癌、十二指肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺样囊性癌、胆囊癌等恶性肿瘤中，也会升高。约有0.6%正常人CA242也会升高。

CA19-9：在胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、肺癌和胃癌中，常见升高。CA19-9>1000U/mL高度提示为癌症，而且往往合并腹膜转移。胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、黏液囊肿、支气管扩张症患者，也可以出现CA19-9显著升高。

CA72-4：胃癌等多种消化道肿瘤中，常见升高。胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺疾病和胃肠道良性功能紊乱等良性疾病，也会出现CA72-4的升高。

综上所述，虽然CA72-4倾向于胃癌，CA19-9倾向于胰腺癌，但上述指标都不特异；因此，消化道肿瘤随访过程中，我们常规会开出CEA、CA72-4、CA242、CA19-9，这四个组合在一起，综合分析，动态观察。

4、三种肺癌、三大肿标：Cyfra21-1、SCC、NSE

Cyfra21-1：中文又叫做细胞角蛋白19，为啥细胞角蛋白19，翻译成英文就成21-1了？——好吧，其实Cyfra211只是细胞角蛋白19的一个可溶性的片段，并不完全是一回事。这个指标主要用于监测肺癌，肺鳞癌中阳性率高达70%，肺腺癌阳性率60%，大细胞肺癌阳性率75%。同时对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也有一定的作用。个别良性肝脏疾病、肾功能衰竭的病人，Cyfra21-1也会轻微上升（一般小于10ng/mL）。

SCC：鳞状细胞癌抗原。顾名思义，就是用来监测鳞状细胞癌的，常见于肺鳞癌、宫颈癌、食管鳞癌以及头颈部鳞癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。

NSE：小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤的特征性标志物。小细胞肺癌中NSE阳性率91%，胃肠道神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤患者，NSE也经常升高。

因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。

5、女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌）：CA125、CA15-3

CA125：存在于卵巢组织中，CA125明显升高通常见于上皮性卵巢癌。卵巢中CA125升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤：乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。其他一些良性疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA125也会升高。

CA15-3：常用于乳腺癌。早期乳腺癌阳性率60%，晚期乳腺癌阳性率80%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，一般阳性率低于10%。

因此，对于乳腺癌的患者，我们常规筛查 CEA+CA125+CA15-3；对于卵巢肿瘤的病人，由于卵巢肿瘤的类型非常多，第一次普查的时候可能会查的尽可能全面，一般推荐CEA+CA125 +AFP+β-HCG等。

部分图文来源：医学情报站Bio-SCI