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真实世界研究：如何在初诊转移性鼻咽癌患者中筛选适合序贯局部放疗的人群？

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2021-10-27 来源 : VIP说

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2020年全球诊断出13.3万例新发鼻咽癌（NPC）病例，其中约4％至10％为初诊转移性鼻咽癌（de novo mNPC）。近年来，局部放射疗法（DRT）作为初诊转移性鼻咽癌患者的治疗选择收获了越来越多的关注。许多研究数据表明，积极的局部治疗和全身化学疗法的结合可能与部分患者的生存率提高甚至治愈相关。NCCN指南建议在有限部位出现远处转移或肿瘤负荷小的部分患者中进行DRT。

大量研究表明，DRT可能在治疗初诊转移性鼻咽癌中起积极作用1,2，但是，DRT的临床获益仍然存在争议。此前研究表明，在PCT后接受DRT的初诊转移性鼻咽癌患者的疗效个体间存在差异性。序贯DRT的初诊转移性鼻咽癌的预后可能会因此改善，但是不同的临床特征以及DRT在个体间的作用差异可能会导致不同的生存结果。

此外，癌症治疗的高昂费用及患者间社会经济差异会影响包括NPC在内的癌症患者的治疗选择和生存结果。因此，迫切需要开发针对初诊转移性鼻咽癌患者的个性化和全面的治疗方法。

Li等临床专家在这项研究中，假定在PCT后序贯DRT对初诊转移性鼻咽癌患者的生存是有益的，但是DRT的获益程度在所有患者中并不一致。因此识别可从序贯DRT中获益更多的患者非常必要。研究者们建立了一个易于使用的预后模型，来比较仅接受PCT的患者与接受PCT加DRT的患者之间的生存结果，从而确定合适的DRT候选者。有用的预后模型可以帮助优化DRT的患者选择，并可避免初诊转移性鼻咽癌患者进行无效的放射治疗，IF 5.859。

1 材料及方法

研究筛选了在2008年1月至2015年12月期间在中山大学癌症中心接受了以铂为基础的一线PCT初诊转移性鼻咽癌患者共460例。其中接受PCT序贯DRT的患者244人，仅接受PCT治疗的患者216人。

图1：患者筛选标准

由于建立风险分层模型以识别最佳DRT候选者的证据有限，因此没有进行预先的样本量计算。但研究中的总死亡事件达到295个。每个变量超过10个事件的比率，表明有足够的估计力。合并症的衡量标准是初诊转移性鼻咽癌同时存在1种其他疾病，例如脑血管疾病，心血管疾病，慢性肺病，慢性肝病，慢性肾脏病和糖尿病。在治疗前、一线PCT期间每2个周期及一线PCT之后以及治疗完成后每3个月使用定量PCR测量血浆EBVDNA滴度。在本研究中，分析同时包括了基线和两个治疗组一线PCT后的EBV DNA。

2 结果

460例纳入分析的患者中包括391名男性（占85.0％）和69名女性（占15.0％），中位年龄为46岁。中位随访时间为64.1个月（95％CI，60.8-72.2个月），研究人群的中位OS为33.6个月（95％CI，27.9-40.0个月）。

图2：A）未校正及B）IPTW法矫正后两个治疗组Kaplan-Meier生存曲线对比

图2A显示PCT加DRT组的中位OS为60.9个月（95％CI，44.5-83.8个月），明显长于PCT组（20.9个月， 95％CI，17.9-24.6个月；P <0.001）。IPTW法调整后的具有6个月条件性界标的Kaplan-Meier曲线（图2B）同样显示：接受PCT加DRT的患者的中位OS明显更长（60.9个月vs 29.7个月）。

研究对患者的临床特征进行了统计分析，确定了5个独立的预后因素，包括血清乳酸脱氢酶水平，转移部位的数量，是否存在肝转移，治疗后EBV DNA的水平以及转移灶对化学疗法的反应程度。并基于这些预后因素，开发了用于预测1年，3年和5年OS的预后模型，并以图形方式显示如图3。

图3：利用5个独立预后因素开发的预后模型

研究发现根据预后模型评分比较PCT+DRT和单纯PCT的疗效时，预后评分≤102的患者表现出更大的生存获益。研究者根据该最佳临界值，将患者分为低风险（预后评分≤102）或高风险患者（预后评分>102）。

Kaplan-Meier生存曲线显示，接受PCT序贯DRT的低危患者具有显着的OS获益（中位OS：87.6 vs 31.0个月；P <0.001；图4A）。但高危患者中并未观察到使用PCT序贯DRT疗法的明显生存获益（中位OS：17.2vs 13.3个月；P = 0.520；图4A）。并且该结果在2年后的另一个独立的验证队列得到了验证（图4B）。

图4：A.低高危患者在不同治疗组中的生存获益；B.独立验证队列中低高危患者在不同治疗组中的生存获益

3 结论

初诊转移性鼻咽癌患者的一线标准治疗为含铂化疗，多个研究表明一线化疗后序贯局部放疗可以显著改善生存。但实际应用中发现序贯DRT的临床获益存在异质性。新型预后模型能够将初诊转移性鼻咽癌患者分为低风险或高风险组，并确定更合适DRT的患者。

4 总结

利用该预后模型分类的高危患者没有从序贯DRT中受益，低危患者有显著的生存获益。该研究结论及模型还需开展前瞻性临床试验来证实。

参考文献

1. You R, Liu Y, Huang P, et al.Efficacy and Safety of Locoregional Radiotherapy With Chemotherapy vsChemotherapy Alone in De Novo Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: AMulticenter Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(9):1345–1352.

2. Victor Ho-Fun Lee , et al.Phase II study of consolidative intensity-modulated radiation therapy followingfirst-line palliative systemic chemotherapy for de novo previously untreatedmetastatic (M1) nasopharyngeal carcinoma. Journal of.

3. Li WZ, et al.Development of aPrognostic Model to Identify the Suitable Definitive Radiation TherapyCandidates in de Novo Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Real-World Study.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Jan 1;109(1):120-130.