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背景  

卵巢癌（Ovarian Cancer，OC）是导致女性癌症死亡率较高的主要原因之一，严重威胁女性生命和健康。卵巢癌主要的临床特征包括起病隐匿、发病晚、恶性程度高、易转移、预后差等。

目前，肿瘤减灭术后辅以铂类/紫杉醇为主要治疗手段，但因该病早期症状不明显，且尚无可靠的筛查手段，导致绝大部分患者疾病进展至晚期才被确诊。因此，提高对卵巢癌发病机制的认识和制定新的治疗策略，对于卵巢癌的临床早期诊断及治疗具有一定指导意义。

本文探讨了IL-33/ST2轴在卵巢癌进展中的重要性。

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IL-33/ST2

1999年，IL-33首次在犬蛛网膜出血模型中鉴定。随后，在人体组织中发现内源性IL-33及其mRNA，并初步定义为来源于高内皮微静脉内皮细胞的一个核因子。2005年，IL-33被确认为是IL-1家族成员，且ST2是其特异性受体。IL-33广泛表达于各种器官，包括心、脑、肾、肝、脾、肺。IL-33主要由非免疫细胞表达，包括上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞。此外，活化的巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞也是IL-33的来源，但IL-33的表达水平较低。  

IL-33是炎症的调节因子，可诱导Ⅱ型辅助性T淋巴细胞（Th2）介导的固有和适应性免疫反应。由于在炎症过程中IL-33在组织中的表达增加，IL-33是多种炎症性疾病的潜在介质。此外，IL-33在调节免疫应答、维持组织稳态、组织修复和重塑等多种生物学反应中发挥重要作用。   

致癌抑制因子2（ST2）又称IL-1受体样1，迄今为止，已鉴定出ST2的4种异构体，包括2种变异型（ST2LV和ST2V）、一种可溶性ST2（sST2）和一种膜结合型（ST2L），其作用主要是参与免疫系统的调节，主要表达于造血细胞系、淋巴细胞系、尤其是辅助性T淋巴细胞（Th）系。  

IL-33/ST2信号通路可诱导免疫效应细胞活化，使促癌或抗癌细胞向肿瘤微环境中募集。有研究表明，IL-33/ ST2轴通过蛋白激酶B途径促进肺癌细胞迁移和侵袭。此外，IL-33在胃癌、非小细胞肺癌和乳腺癌患者血清中表达上调。与此相反的是，IL-33在散发性结肠癌中具有抑癌作用。最新研究表明，IL33 ST2轴可能是肿瘤免疫治疗的潜在治疗靶点。  

总体而言，IL-33/ST2轴在调节抗肿瘤免疫或肿瘤生长方面具有重要意义。

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IL-33及ST2在卵巢癌中的意义

1. IL-33及ST2在卵巢癌中的表达

观察 IL-33、ST2蛋白在卵巢癌、交界性肿瘤、良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况，分析IL-33、ST2蛋白阳性表达与卵巢癌患者临床病理特征之间的关系。IL-33蛋白与ST2蛋白表达于细胞质内，且所有卵巢组织中均有表达（图1、图2）；且卵巢癌及交界性肿瘤组织IL-33、ST2阳性表达率明显高于正常卵巢和良性肿瘤组织。此外，卵巢癌中IL-33、ST2蛋白的表达存在相关性，呈显著正相关（表1）。  

图1 IL-33蛋白在不同卵巢组织中的表达情况

图2 ST2蛋白在不同卵巢组织中的表达情况

表1 IL-33与ST2之间的相关性

IL-33、ST2蛋白在卵巢癌组织中高表达，且与卵巢癌的临床病理分期及分化程度有关，推测IL-33、ST2可能参与了卵巢癌的部分发生发展过程，其参与肿瘤发生发展的机制可能是通过激活/抑制IL-33/ST2途径实现的。  

2. IL-33/ST2对卵巢癌细胞的影响

分为对照组、IL-33组、si-ST2组以及IL-33+siST2组，采用MTT实验检测，结果表明IL-33促进ES-2卵巢癌细胞增殖，si-ST2抑制增殖（表2）。流式细胞术检测结果表明，IL-33抑制细胞凋亡，而st-ST2促进细胞凋亡（表3）。迁移、侵袭试验结果表明，IL-33对ES-2细胞的影响通过ST2受体途径实现（表4）。  

表2 不同组间细胞存活比较  

表3 ES-2细胞凋亡数据表  

表4 不同组间细胞迁移率、侵袭率的比较

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小结

IL-33/ST2与卵巢癌细胞的增殖和凋亡过程相关，在卵巢癌的发生发展中可能起癌基因作用，可认为是治疗卵巢癌的潜在靶点和判断卵巢癌患者预后的生物标志物。  

【参考文献】  

[1] Liu N, Chen J, Zhao Y, Zhang M, Piao L, Wang S, Yue Y. Role of the IL-33/ST2 receptor axis in ovarian cancer progression. Oncol Lett. 2021 Jul;22(1):504. doi: 10.3892/ol.2021.12765. Epub 2021 Apr 29. PMID: 33986865; PMCID: PMC8114463.  

[2] 缪晨婷,钱静,朱璟. IL-33及其受体ST2对人卵巢癌ES-2细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响[J]. 蚌埠医学院学报,2020,45(12):1606-1610.  

[3] 赵丽荣. IL-33及ST2在卵巢癌中的表达及临床意义[D].青岛大学,2020.  

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