导读：研究数据显示，在EGFR外显子20插入阳性非小细胞肺癌伴基线脑转移中，Mobocertinib可能具有有限的颅内活性。然而，研究结果也表明，对于在mobocertinib治疗后进展的EGFR外显子20插入阳性转移性非小细胞肺癌患者，可能需要继续使用mobocertinib。

根据在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的研究结果，在出现脑转移的EGFR外显子20插入阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，使用mobocertinib(Exkivity，TAK-788)显示出有限的颅内活性。

然而，数据表明，在纳入试验时没有脑转移瘤，但在mobocertinib初始治疗后病情进展为脑的患者从继续接受研究治疗中获益。

“脑部疾病进展的患者可能会从正在进行的mobocertinib治疗与联合[放射疗法]治疗脑部病变中获得整体益处，”作者在他们的演讲中写道。

这项3部分、非盲、多中心研究(NCT02716116)包括114名患者[中位年龄，60岁；66%为女性；60%亚洲人]，ECOG状态为0至1，且至少有1个或以上局部晚期/转移性EGFR第20外显子插入阳性NSCLC的既往治疗经历。起始时，35%的患者有脑转移。

患者每天一次接受160mg mobocertinib治疗，如果确定有临床益处，则由研究者酌情允许继续治疗至疾病进展后。此外，脑转移患者需要接受脑部病变治疗，且在纳入前无此类症状。

在整个铂类预处理队列（n=64）中，确认的客观缓解率(cORR)为28%(n=32;)，中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月。此外，先前治疗的无基线脑转移患者的cORR为34%（n=25），而基线脑转移患者的cORR为18%（n=7）；无进展生存期分别为9.2个月和3.7个月。

在铂类预处理队列的患者中，21名(33%)的首发疾病部位累及大脑，11名(17%)的首发疾病进展部位仅在大脑。在这21名患者中，81%的患者在疾病进展后继续使用mobocertinib，19%的患者继续治疗至少6个月。在第一个疾病进展部位不涉及大脑的43名患者中，65%的患者继续使用mobocertinib治疗，其中9%的患者至少持续了6个月。

作者在摘要中写道:“这些结果表明，考虑到脑中首次PD的高频率(25%)，以及基线脑转移患者中采用IRC数值评估的cORR，mobocertinib可能具有有限的颅内活性。”

在脑部疾病进展的第一个部位的21名患者中，7名接受脑部放疗并继续使用mobocertinib（3名患者使用6个月或更长时间，1名患者使用12个月或更长时间）。此外，12名患者仍在接受这种治疗，但未接受放射治疗。

“治疗晚期EGFR外显子驱动的脑转移非小细胞肺癌的最佳策略值得继续研究，”作者在摘要中总结道。

参考来源：Jaane P, Ramalingam S, Yang J, et al. Mobocertinib (TAK-788) in EGFR exon 20 insertion (ex20ins)+ metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC): treatment (tx) beyond progressive disease (PD) in platinum-pretreated patients (pts) with and without intracranial PD. J Clin Oncol. 2022; 40 (suppl_16):9099. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9099

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。