JAK抑制剂在2022年开年就成为了申报热点，礼来的巴瑞替尼、辉瑞的托法替布、艾伯维的乌帕替尼纷纷提交新适应症的上市申请。而信达生物、正大天晴、恒瑞医药、泽璟制药和迪哲医药等国内知名企业也都有布局。

泽璟制药于6月21日宣布，其自主研发的1类新药盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的III期临床试验成功，将递交上市申请。这是盐酸杰克替尼片首个获得成功的III期临床研究，有望成为首个中国药企自主研发成功的治疗骨髓纤维化的靶向新药。同月，恒瑞医药也宣布了其SHR0302片（一种高选择性JAK1抑制剂）用于治疗斑秃的III期临床试验完成了中国地区首例患者入组及给药。

SHR0302不同适应症药品数量（部分）

图片来源：药融云全球药物研发数据库

1.JAK抑制剂概述

JAK是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，可介导细胞因子产生的信号，并通过JAK-STAT信号通路传递下去。JAK共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，亚型之间有重叠的结合对象。目前JAK1已经成为炎症、癌症、免疫等疾病的靶点；JAK2成为血液系统相关疾病的靶点；JAK3成为自身免疫性疾病的热门靶点。

在众多靶向疗法的开发中，JAK是最热门的靶点之一。JAK抑制剂在国内外正如火如荼的研发，尤其第二代JAK抑制剂的开发，适应症更为广泛，拥有极大潜力及市场，尤其在斑秃方面的光明前景，多家公司已拓展研发适应症。

JAK不同适应症药品数量TOP10

图片来源：药融云全球药物研发数据库

在过去的十年里，全球已有9款JAK抑制剂获批上市，包括第二代选择性抑制剂如菲卓替尼、乌帕替尼、filgotinib、阿布昔替尼及第一代非选择性抑制剂如Peficitinib、迪高替尼、巴瑞替尼、托法替尼和鲁索替尼等。

2.国内获批上市的JAK抑制剂

在中国，目前已有5款JAK抑制剂获批上市，分别为诺华的芦可替尼、礼来的巴瑞替尼、辉瑞的托法替布、艾伯维的乌帕替尼、辉瑞的阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。

其中，托法替布和巴瑞替尼被批准用于治疗类风湿关节炎，芦可替尼被批准用于治疗中危或高危的骨髓纤维化。据药融云统计，2020年，芦可替尼和托法替布的全球销售额分别为32.76亿美元和24.37亿美元。2017年上市的巴瑞替尼在2020年的全球销售额约6.39亿美元，虽然暂未成为重磅，但是增长强劲。

芦可替尼国内医院端历年销售趋势

图片来源：药融云全国医院销售数据

2019年8月，艾伯维的JAK1抑制剂乌帕替尼获FDA批准上市，用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。据预测，Rinvoq（（upadacitinib，乌帕替尼)）在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元，成为全球第5大畅销抗风湿药物。

国内JAK抑制剂自2017年首个产品获批以来市场规模快速增长，2020年达到2.92亿元，而2021仅Q1、Q2就已反超上年。据弗若斯特沙利文预测，国内JAK1抑制剂将持续快速增长，2024年、2030年市场规模将分别达到100亿、481亿元人民币，2019-2024年复合增长率达到92.2%。

从单品销售额来看，3个品种销售额均呈增长趋势，芦可替尼自2020年开始超越托法替布，成为国内JAK1抑制剂TOP1品种，巴瑞替尼上市仅两年，目前尚未成为亿级大品种。目前国内JAK抑制剂研发进展较快的企业包括泽璟生物、恒瑞、微芯等。

泽璟生物JAK抑制剂不同适应症研发状态

图片来源：药融云全球药物研发数据库

尽管研发受到热捧，可选择性的JAK抑制剂仍未突破安全性难题。JAK抑制剂在较高剂量下，产生脱靶效应，引起感染、静脉血栓栓塞症（VTE）、血脂异常等不良反应发生。2021年1月，辉瑞的第一代JAK抑制剂托法替尼上市后安全性研究ORAL Surveillance 未达到共同主要终点，礼来与 Incyte合作的 Olumiant、辉瑞的 Abrocitinib、艾伯维的 Rinvoq 都曾遭遇 FDA 的延迟审查。 

此外，由吉利德和 Galapagos 联合开发的 JAK1 选择性抑制剂filgotinib，虽在欧盟和日本获批，但FDA以安全隐患为由，拒绝批准其上市。可以预见，JAK抑制剂具有广阔的市场空间，但也将面临激烈的竞争和潜在的安全风险；而高选择性抑制剂的成功开发有望减少潜在风险。

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