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科普：一文讲完新药从研发从上市的关键流程，临床试验如何检索

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2022-11-07 来源 : 向阳门第春常在，作者向阳门第

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众所周知，药品是一种特殊的商品，事关治病救人，人命关天。因此，各个国家对于新药的临床试验、审批等都是非常严格的流程。

根据2020版《药品注册管理办法》，药物临床试验是指以药品上市注册为目的，为确定药物安全性与有效性在人体开展的药物研究，是新药上市的必经流程。

申请人完成支持药物临床试验的药学、药理毒理学等研究后，提出药物临床试验申请的，应当按照申报资料要求提交相关研究资料。经形式审查，申报资料符合要求的，予以受理。药品审评中心应当组织药学、医学和其他技术人员对已受理的药物临床试验申请进行审评。

可以看到，药物的临床试验，受到国家药品监督管理部门的严格监督。

进入药物临床试验的化合物或生物制药（后面简称化合物）等，已经顺利完成前期的化合物开发、临床前的相关实验室药物开发和临床前阶段（大约3-6年）。

实验室药物开发主要是寻找到治疗特定疾病的具有潜力的新化合物。前期从大约5000-10000个备选化合物中，筛选出了250个或更少的具有预期效果的备选化合物。不是所有化合物都能符合要求，需要通过体外细胞试验验证，初步筛选出活性高、毒性低的化合物，并进一步进行相关结构优化等。

临床前研究，主要目的，一是评估药物的药理和毒理作用，药物的吸收、分布、代谢等情况；二是进行生产工艺、质量控制、稳定性等研究；

第一部分的实验需要在动物层面展开，细胞实验结果和活体动物（主要是哺乳动物，如小鼠、猴子等）的实验结果有时候会有很大的差异。这一步的目的是确定药物的有效性与安全性。第二部分需要在符合GMP要求（国家规定的严格的生产标准）的车间完成。

药理学研究（包括：药效学、药动学等）；毒理学研究（致癌、致畸、药物不良反应等情况）；生产工艺（比如有的药口服吸收很差，就需要开发为注射剂。有的药在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂；还有的需要局部给药，就需要通过制剂开发成雾化剂、膏剂等。）

传统临床试验设计：Ⅰ期试验通过剂量爬坡寻找最大耐受剂量（RP2D）；Ⅱ期试验评估在单一肿瘤类型中的单臂初步疗效；Ⅲ期试验是与标准治疗方案相比的随机对照试验；药物只有达到Ⅲ期临床试验主要终点才有可能获得国家药监局批准获批上市，临床研究耗时7-10年。

举例说明：

替雷利珠单抗（国内自主研发的PD-1抗体药物），2015年开展I/II期临床研究，2017/18年开展针对肺癌的III期临床研究（对照组为标准的化疗方案），2020年在ASCO/ESMO国际会议公布研究结果后，向国家药监局递交上市申请。经过近一年的审评，在2021年获批上市。从I期临床研究到获批上市，替雷利珠单抗也是经过了7年左右时间，都快接近一个八年抗战了。

试想，如果III期临床试验失败，那前期投入的大量人力、财力等，岂不是竹篮打水一场空。