Daratumumab（DARA）是一种人源化的CD38单抗，批准用于多发性骨髓瘤（MM）的单药治疗以及与标准方案（SoC）联合治疗。既往3期研究显示，以DARA为基础的方案可以提高MM患者的缓解率、缓解深度以及无进展生存（PFS），其中缓解深度包括严格意义上的完全缓解（sCR）和微小残留（MRD）阴性。对于适合自体造血干细胞移植（ASCT）的初诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者，美国的SoC为来那度胺+硼替佐米+地塞米松（RVd）方案治疗后进行大剂量化疗（HDT），ASCT和巩固治疗。GRIFFIN研究为一项II期、随机、开放研究，旨在探讨DARA联合RVd（D-RVd）方案在适合ASCT的NDMM患者中的疗效。

根据ISS分期及肌酐清除率，将患者按1:1随机分为RVd组和D-RVd组。两组患者在接受4个周期的诱导化疗、造血干细胞动员、HDT、ASCT、2个周期的巩固治疗后分别进入长达24个月的来那度胺维持治疗和来那度胺联合DARA方案维持治疗。

在诱导或巩固治疗阶段（第1-6周期），两组患者均接受硼替佐米1.3mg/m²，皮下注射，d1,4,8,11+来那度胺25mg，口服，d1-14+地塞米松40mg，每周一次（每21天为1周期）。第1-4周期时，D-RVd组接受DARA 16mg/kg，静脉注射，d1,8,15；第5-6周期时，D-RVd组接受DARA 16mg/kg，静脉注射，d1。在维持治疗阶段（第7-32周期），两组患者均接受来那度胺10mg（如患者耐受，第10周期后可加量至15mg），d1-21（每28天为1周期）。D-RVd组接受DARA 16mg/kg，静脉注射，每8周1次（方案修订版2以后改为每4周1次）。主要研究终点为巩固治疗结束时的严格意义上的完全缓解（sCR）率。预设单边检验值0.1（等同于双边检验值0.2），＜0.1，即表明有80%的把握推断疗效提高了15%。

研究共纳入207例患者，两组间基线特征相匹配。中位年龄60岁（29～70岁），ISS分期为I期、II期和III期的患者比例分别为48%、37%和14%。该研究达到了主要研究终点：在预设双边检验值0.2的基础上，D-RVd组较RVd组提高了巩固治疗结束时的sCR率（42.4% vs 32.0%；OR率1.57；95% CI 0.87-2.82； P=0.1359）。与RVd组相比，D-RVd组的总缓解率（99% vs 92%）、非常好的部分缓解（VGPR）以上缓解率（91% vs 73%）以及完全缓解（CR）以上缓解率（52% vs 42%）均有所提高。

中位随访13.5个月，持续缓解时间、PFS和总生存（OS）的数据尚不能获悉。D-RVd组和RVd组的中位造血干细胞采集数分别为8.1×10⁶/kg和9.4×10⁶/kg。3-4级常见不良事件（≥10%）包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少以及白细胞减少。两组间发生3-4级感染率无统计学差异。DARA治疗患者中约41%的患者发生了输注反应（多发生在第一次输注过程中，多数为1-2级输注反应）。

该研究表明，与RVd相比，D-RVd方案提高了适合移植的初诊MM患者的缓解率和缓解深度，其疗效令人鼓舞。同时，总体安全性与单用DARA和RVd相一致，DARA联合RVd对造血干细胞动员和ASCT影响较小。DARA维持治疗对缓解深度的影响相关研究仍有待继续。