VTd（硼替佐米V、沙利度胺T、地塞米松d）是TE NDMM的标准治疗（SoC）。在一项不适合移植的NDMM或复发难治MM的3期研究中，CD38单抗DARA显著降低疾病进展/死亡风险，改善CR和MRD阴性率。此处报告了 CASSIOPEIA研究第一部分的初始和最终分析结果。

第一部分研究中，TE NDMM 患者18～65岁，随机分入VTd方案组（28天１周期，6个周期[C；4个ASCT前诱导，2个ASCT后巩固]，V1.3 mg/m² 皮下注射，每周２次[W１-2]；T 100 mg 每日口服；d 40～80 mg/周口服或静脉注射W1～4 C1～2，W1～3 C3～6）±DARA（16 mg/kg，静脉注射QW C1～2，Q2W C3～6）。马法兰200 mg/m²作为ASCT前的HDT。主要研究终点包括巩固后的sCR率，评估时间是ASCT后第100天[D]。第二部分（维持治疗）研究正在进行中。

该队列共纳入1085例患者，随机分入D-VTd方案组543例和 VTd方案组542例，ASCT后D100的 sCR率，D-VTd组显著高于VTd方案组，分别为28.9%和20.3%（P=0.0010，见下表）。中位随访18.8个月，首次随机分组后的PFS利于D-VTd方案组，HR为0.47（95%CI，0.33～0.67；P＜0.0001），二组的中位PFS均未达到，D-VTd方案组和VTd方案组的18 个月 PFS率分别为92.7%和84.6%，≥CR率、≥VGPR率和MRD阴性率支持sCR结果（见下表）。OS仍不成熟，现已有46例死亡（D-VTd方案组14例，VTd组32例，HR为0.43，95%CI，0.23～0.80）。最常见的（≥10%）3/4级TEAEs（D-VTd/VTd）是中性粒细胞减少（27.6%/14.7%）、淋巴细胞减少（17.0%/9.7%）、口腔炎（12.7%/16.4%）和血小板减少（11.0%/7.4%）。D-VTd组有35.4%的患者发生输注相关反应。

采用D-VTd方案在ASCT前诱导和ASCT后巩固治疗，可以改善治疗反应深度（sCR、≥CR和MRD阴性）和PFS，安全性可接受，有利的获益风险比支持D-VTd方案治疗TE NDMM。CASSIOPEIA研究第一次证明了DARA +SoC方案在TE NDMM中的临床获益。