关键词：COVID-19；黏膜免疫；游戏改变者

（2022年9月6日Nature发文，评价吸入疫苗将改变新冠大流行）

首先，文章提出第一个问题：

喷雾剂会是COVID-19疫苗的未来吗？

文章首先介绍了中国康希诺公司研发的吸入型COVID-19疫苗在中国获得新冠加强针的紧急使用授权，指出：从理论上讲，经口或者经鼻的吸入型疫苗将启动这些部分的黏膜免疫，从而在病毒进入人体时就快速阻止病毒的进一步入侵。

目前全球在研的经口或者经鼻疫苗已有100多种。

随后，文章解释了：

为什么黏膜免疫疫苗可能比传统疫苗更好？

面对新冠病毒，传统疫苗越来越不行的一个重要原因是：肌注接种的方式。

肌肉注射接种能够诱导出很强的全身免疫应答，以IgG抗体为主、并存在于循环系统中。

但问题是，

1，存在于循环中的抗新冠病毒IgG抗体会快速衰减；

2，新冠病毒却在快速进化，尤其是Omicron突变株表现出更强的嗜上呼吸道特性。

也就是，IgG在循环系统中，水平越来越低，很快就无力分布到口鼻咽喉黏膜等末梢部位，也就无法起到预防感染的作用；而Omicron病毒却较前更强地通过口鼻咽喉等部位入侵到人体。

此消彼长，肌注疫苗越来越力不从心。

吸入型疫苗则不同，既可以诱导遍布到全身的IgG抗体为主的免疫应答、更擅长于诱导口鼻咽喉部位的局部IgA抗体为主的免疫应答，从而充当感染部位的哨兵、并更快地采取行动。

正如美国知名病毒学家、耶鲁大学免疫学教授、Howard Hughes医学研究所首席科学家Akiko Iwasaki博士在Sci Immunol发文，题目即为“Operation Nasal Vaccine-Lightning speed to counter COVID-19”（鼻疫苗，以闪电般速度对抗COVID-19）。

Nature的这篇文章也介绍了康希诺新获批的这个吸入型新冠加强针的使用：该疫苗针对黏膜免疫研发，成分与肌注疫苗一样、但剂量只是肌注疫苗的1/5；使用时，通过喷雾器从嘴里吸入，以液体或者液滴形式附着在黏膜组织，诱导黏膜免疫。

Nature的这篇文章也提出了一个关键问题：

黏膜免疫疫苗在其他疾病中的研发及效果如何？

文章说，目前至少有9种黏膜免疫被批准用于人体，针对包括脊髓灰质炎、流感和霍乱在内的病原体。这些疫苗中有8种是口服的，但有一种针对流感的疫苗是鼻内吸入的。

以诱导肠道免疫的口服脊髓灰质炎疫苗非常成功，接近于实现灭菌免疫。但也有些黏膜免疫疫苗则没有那么成功，如瑞士疫苗公司Berna Biotech于2001年退市了一个经鼻吸入流感疫苗，因为发现其与暂时性面瘫的发生相关。

名为FluMist的针对流感的鼻内吸入减毒活疫苗则在幼儿中的表现优于肌肉注射疫苗。

最后，文章提出最重要的疑问：

何时何地可以使用黏膜免疫COVID-19疫苗？

如上表所示，Airfinity/Nature总结了目前在研的吸入型新冠疫苗，认为美国和欧洲用到黏膜免疫新冠疫苗还需要1-2年时间。

无论如何，已经获批上市的康希诺吸入型新冠疫苗已经给了“预防感染”、“在感染的局部杀死新冠病毒”以很大的希望；而其创新性和前瞻性的研究，则为提升疫苗保护力做出了非常了不起的探索。

期待呼吸道黏膜免疫疫苗能够在对抗新冠、及其他病毒感染中起到更重要作用。

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