近年来，CAR-T细胞疗法受到广泛重视。在治疗血液系统肿瘤，尤其是淋巴瘤中有着突破性进展。

河南省肿瘤医院在全省率先开展淋巴瘤的CAR-T治疗，应用该疗法治疗了数百位患者，取得了很好的疗效。

近期，血液科周可树医师团队完成了我院首例上市后CAR-T细胞治疗，并获得成功。这背后有着怎样的故事？今天，我们一起走进王女士的就医经历。

辗转就医

身陷“无药可救”困境

2021年6月，51岁的王女士，体检发现腹腔肿块，在当地医院按结核治疗，但肿块越来越大，甚至突出到腰部，引起越发严重的腰疼和腿疼。王女士的家人不放心，带她到北京进一步检查，经穿刺活检，确诊为 弥漫大B细胞淋巴瘤 。 患者从此辗转于北京多家医院，但治疗不见起色，病情越来越重，“能用的治疗方法都用过，已经‘无药可救’了。”王女士近乎绝望。

经过多方打听，2022年3月底，王女士找到了河南省肿瘤医院血液科副主任、主任医师周可树。

“当时她是坐着轮椅来的。腰部肉眼可见‘ 馒头’大的肿块，腰腿剧烈疼痛，每天必须多次用止疼药才能控制，睡觉只能侧卧。”回忆起第一次见到王女士的情形，周可树印象深刻。

周可树全面询问了患者的病史，并仔细查看了患者相关检查资料。“大部分弥漫大B细胞淋巴瘤患者，对治疗比较敏感。没有高危因素的患者，通常可以通过常规的免疫化疗获得治愈。但王女士具有多种预后不良因素，对于化疗以及一些新药治疗疗效都非常差，是一个高危的、原发难治的患者。如果继续采用化疗或者移植等传统治疗方法，王女士的未来只能是一条不归路。只有应用创新的治疗手段，才能为患者争取长期生存的机会。” 

周可树依据国内外的指南推荐，结合自身丰富的临床经验，建议王女士选择CD19 CAR-T治疗。对王女士来说，这是最有效甚至有可能获得治愈的首选治疗方法。

巧用“活药”多方努力促新生

CAR-T细胞是一种神奇的“活的药物”，它的全称为嵌合抗原受体T细胞。目前上市的CAR-T细胞药物，就是采集患者自身的正常T淋巴细胞，在体外进行基因改造，给T细胞装上一种嵌合抗原受体(CAR)，该受体能够在特异识别肿瘤细胞表面抗原的同时，激活T细胞并杀死肿瘤细胞。

周可树说，如果T细胞是一支“普通军队”，那么CAR-T细胞就是一支拥有“GPS导航”的“特种部队”，它们不仅能在患者体内扩增，还能够精准定位到“敌军”，即肿瘤细胞，并将其歼灭，实现对肿瘤的精准靶向治疗。

CAR-T治疗的先决条件是肿瘤细胞表面具有表达或高表达的特异性抗原，而这种抗原在其它正常细胞和组织上不表达（或者表达非常低）。CD19正是这样一种理想的治疗靶点，它表达于几乎所有的B细胞肿瘤表面，而在正常细胞和组织不表达或者很少表达。CD-19 CAR-T作为应用最广泛的CAR-T治疗，在我国已经有两款产品作为新药获批上市，用于复发难治大B细胞淋巴瘤的治疗。

CAR-T细胞能在患者体内进行扩增，并在相当长的一段时间内持续对肿瘤细胞进行杀灭，从而达到很好的治疗效果。CAR-T治疗是淋巴瘤等血液肿瘤治疗的重大突破，也是未来最有希望治愈肿瘤的手段。

经过反复考虑，王女士一家接受了该治疗方案，并最终选择了国内首个获批上市的复星凯特公司的CD19 CAR-T产品。由此，王女士成为我院首例接受上市后CAR-T治疗的患者。

此项治疗需要先从上海运送冷包至郑州，把从患者身上采集的淋巴细胞送回上海进行CAR-T细胞制备。然后，再将制备好的CAR-T细胞运回郑州，回输到患者体内。整个治疗过程中，需要郑州与上海之间物流畅通。

但此时，上海疫情爆发，形势极为严峻。一边是急需救治的患者，一边是封控严格的上海，怎么办？ 

周可树和复星公司反复沟通后决定：在严格做好防疫的前提下，克服一切困难，救人！

4月7日，一辆带有特殊通行证的运输车，携带冷包从上海出发，克服重重困难，最终抵达郑州。

对冷包进行再次消杀，并顺利完成淋巴细胞采集

医院相关部门全力配合，开通绿色通道。经历一道道关卡、一层层把控、一次次叮嘱、一遍遍消杀，承载着患者生命希望的冷包终于送到了采集室，并顺利完成了淋巴细胞的采集。

与此同时，周可树团队全力控制王女士的病情，为她能够顺利接受CAR-T治疗争取时间、创造条件。王女士肿瘤很大，状态很差，周可树巧妙地为王女士选择了小分子靶向药物BTK抑制剂作为桥接治疗。BTK抑制剂安全高效，不仅有可能使患者肿瘤缩小，同时已有证据表明有可能增加下一步CAR-T治疗的疗效，减轻不良反应。王女士在周可树团队的精心治疗下，身体状况越来越好，一切都为CAR-T回输准备着。

CAR-T细胞顺利回输

4月30日，上海疫情依然严峻，经过与冷包运送时同样严格的运输流程后，为王女士“量身定制”的CAR-T细胞终于回输到了她的体内。

这种“活的药物”开始在患者体内扩增、识别并不断杀伤肿瘤细胞，同时，患者也将面临各种不良反应的风险，又是一场严峻的考验。

周可树（右一）密切关注患者病情

在周可树团队的严密监护下，医护人员随时观察王女士的病情变化，凭借丰富的CAR-T治疗经验，及时处理了患者CAR-T回输后的细胞因子风暴带来的发热、神经毒性等不良反应。

CAR-T细胞回输后，王女士腰部可见的肿块快速缩小，腰腿疼痛逐步减轻。“感觉肿瘤已经离我远去，又获得了一次新生。”5月14日，CAR-T回输后两周，王女士顺利出院。

CAR-T 治疗前（左图）、 治疗后1个月（右图）PET-CT整体对比

CAR-T治疗前（左图）、治疗后1个月（右图）PET-CT局部对比

回输后1个月返院复查显示：患者腹腔和腰部的肿块比治疗前缩小了近90%，淋巴瘤得到了很好的控制，患者生活恢复正常。经检测，CAR-T细胞还在王女士体内持续发挥着作用，疾病正趋向于完全缓解！

探索创新造福更多患者

“王女士的治疗过程非常平稳，医生心怀大爱，时刻把患者利益放在首位，以自身驾轻就熟的专业技术，让患者疾病迅速获得缓解、顺利出院。面对上海严峻的疫情，周可树团队从患者利益出发，克服重重困难，治疗才得以顺利完成。”河南省肿瘤医院血液科主任、主任医师魏旭东说，“在这里要强调的是，CAR-T治疗取得疗效的病例主要集中在急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤，对于实体肿瘤的CAR-T治疗正在临床研究中。”

开展CAR-T治疗，对技术和专业水平要求很高，必须在有条件的医院和科室进行。早在2012年，河南省肿瘤医院整合血液科、免疫治疗科、中心实验室、检验科等部室的资源，建立了包括CAR-T细胞制备、生物活性检测和临床安全性评估平台，开展CAR-T细胞治疗的基础和临床应用研究。

2016年以来，血液科等相关科室开展了CAR-T细胞治疗血液肿瘤的创新技术的探索和应用，目前已经有数百例血液肿瘤患者在血液科入组CAR-T相关的临床试验并获得了很好的疗效。

其中，周可树主任团队已成功应用CAR-T细胞治疗了大量血液肿瘤尤其是淋巴瘤患者。越来越多的患者不远千里万里慕名来此求医，像王女士这样获得成功治疗的例子数不胜数。她作为PI（主要研究者）承担了多项CAR-T治疗淋巴瘤的关键注册研究，具有极其丰富的CAR-T治疗的经验。周可树多次受邀参加国家级平台学术研讨，作为全国26位CAR-T治疗临床技术与能力建设组-临床诊疗专家之一，曾受邀参加国家血液系统疾病临床医学研究中心主办的“首届细胞治疗产品临床风险与质量控制研讨会”，并参与制定CAR-T细胞治疗规范。

从最初研究者发起的临床试验，到注册研究，再到新药上市，正是有像周可树医师团队这样的先行者，和血液科众多医者，坚实地走出了一条条为血液肿瘤患者点亮新生希望的道路。

未来，河南省肿瘤医院将把CAR-T治疗等先进的治疗手段更好地应用于临床，不断提高患者的疗效，改善患者的预后甚至达到治愈，持续造福淋巴瘤等血液肿瘤患者。

专家介绍

周可树 血液科 副主任 博士，主任医师，郑州大学博士生导师，人民好医生·金山茶花计划淋巴瘤领域杰出贡献专家，人民好医生（血液肿瘤）青年典范，河南省学术技术带头人，全省卫生计生系统先进工作者，河南省卫生健康中青年学科带头人，河南省优秀青年科技专家。中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员，中华医学会血液学分会青年委员，中国抗癌协会血液肿瘤专委会慢性淋巴细胞白血病工作组委员、中国滤泡淋巴瘤工作组委员，中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专委会委员，河南省慢性淋巴细胞白血病工作组组长，河南省血液学分会常委及青年委员会副主委。

博士毕业于中国医学科学院北京协和医学院天津血液学研究所血液病医院，获临床型博士学位，师从全国著名淋巴肿瘤专家邱录贵教授。擅长淋巴系统肿瘤的诊治。主持包括国家自然科学基金面上项目在内的多项课题，获河南省科学技术进步奖二等奖1项、三等奖2项、河南省医学科学技术进步奖一等奖3项。近几年作为PI主持了60余项淋巴瘤相关的国际及国内多中心的新药临床试验，推动了泽布替尼、奥布替尼、PD-1单抗等抗淋巴瘤新药上市。