Aprotinin During Coronary-Artery Bypass Grafting and Risk of Death

问题：抑肽酶的应用与严重院内事件有何关系？

方法：研究者应用Premier Perspective Comparative数据库中电子管理档案的记录，分析了进行冠状动脉旁路移植术（CABG）中给予抑肽酶治疗的33 517例患者及给予氨基乙酸治疗的44 682例患者的死亡风险。研究者将院外死亡的病例数列表，并进行以下分析：① 多因素Logistic回归分析（主要分析）；② 采用倾向评分匹配法分析高选择的亚组，这个亚组的患者接受了足量研究药物治疗，患者的手术医生在研究期间进行了不少于50例CABG手术，患者的手术时间是入院3天及以后，从而能够获得10个附加的协变量资料；③ 对部分病例数据进行工具变量分析，这部分患者的手术医生强烈倾向于应用两种研究药物中的一种。

结果：总体上，33 517例应用抑肽酶的患者中有1512例（4.5%）死亡，44 682例应用氨基乙酸的患者中有1101例（2.5%）死亡。校正41项患者和医院变量后，抑肽酶组患者的死亡风险较氨基乙酸组高64%（相对危险度1.64；95%可信区间[CI]: 1.50～1.78）。术后7天之内，抑肽酶组发生院内死亡的相对风险度是1.78（95% CI：1.56～2.02）。倾向评分匹配分析得到的相对危险度是1.32 (95% CI: 1.08～1.63)。工具变量分析显示，应用抑肽酶在每100例患者中会增加1.59例死亡(95% CI: 0.14～3.04)。相对于接受乙酰乙酸治疗的患者，更多的接受抑肽酶治疗的患者术后需要进行血运重建或透析治疗。

结论：在进行CABG手术中单独应用抑肽酶的患者比单独应用乙酰乙酸的患者死亡率高。

评论：这项大型的应用管理数据的院内队列研究表明，无论在全部队列或是预先设定的亚组中，CABG术中应用抑肽酶的患者较应用乙酰乙酸的患者具有更高的死亡率。死亡率的增加不能用偶然性或患者、医院、外科医生的个性所解释。在CABG术中，当需要选择一种抗纤溶药物来减少输血时，临床医生应意识到抑肽酶相比乙酰乙酸将增加患者死亡风险。

N Engl J Med. 2008; 358:771-783.