与ABVD方案（阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪）相比，BEACOPP escalated方案（博来霉素、长春新碱、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、丙卡巴嗪和泼尼松）可提高晚期霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存，但血液学毒性较常见，且继发性骨髓增生异常综合征(MDS)、白血病及不孕发生率升高。研究者们设计AHL2011研究旨在明确以下问题：对于早期治疗反应良好的患者，治疗过程中根据PET结果将BEACOPP escalated方案减剂量换为ABVD方案是否会影响治疗反应。

AHL2011研究是一项在比利时和法国等90个中心进行的随机、非劣效性3期研究。入组条件为：年龄16～60岁的新诊断霍奇金淋巴瘤，但不包括结节性淋巴细胞为主亚型；ECOG评分小于3分；预期生存期至少3个月；Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ及伴有纵隔与胸廓比例至少0.33或结外病变ⅡB。所有患者均接受2个疗程的BEACOPP escalated方案诱导治疗，后进行PET检查。标准治疗组患者无论PET结果如何均继续接受2个疗程BEACOPP escalated方案诱导治疗。PET驱动治疗组中，PET阳性患者继续接受2个疗程BEACOPP escalated诱导治疗，PET阴性患者调整为2个疗程的ABVD方案治疗。诱导治疗结束后，所有患者进行PET检查，PET驱动治疗组PET阴性的患者接受2个疗程ABVD巩固，其余患者接受2个疗程BEACOPP escalated方案。本研究的主要终点为研究者评估的无进展生存（PFS）。根据意向性治疗（ITT）和完成的方案进行非劣效性分析。

BEACOPP escalated方案：博来霉素10 mg/m² d8，长春新碱1.4 mg/m² d8，依托泊苷200 mg/ m² d1～3，阿霉素35 mg/ m²  d1，环磷酰胺1250 mg/ m²  d1，丙卡巴嗪100 mg/ m²  d1～7，泼尼松40 mg/ m² d1～14。ABVD方案：阿霉素25 mg/ m²，博来霉素10 mg/ m²，长春碱6mg/ m²，达卡巴嗪375 mg/ m²，d1，d15，28天为一周期。

2011年5月19日至2014年4月29日，该研究共纳入823例患者，其中标准治疗组413例，PET驱动治疗组410例（患者具体信息见表1）。在PET驱动治疗组410例患者中，346例（84%）接受ABVD方案治疗，51例（12%）在PET驱动治疗后继续接受BEACOPP escalated方案治疗（详见图1）。

表1  标准治疗组和PET驱动治疗组患者基本信息

图1  标准治疗组和PET驱动治疗组患接受者治疗情况

中位随访时间50.4个月（IQR 42.9～59.3），意向性治疗分析显示标准治疗组5年PFS为86.2%，PET驱动治疗组为85.7%（HR=1.084，P=0.65）。按照完成的方案分析，标准治疗组和PET驱动治疗组5年PFS分别为86.7%和85.4%（HR=1.144，P =0.74）。具体亚组的生存信息见图2和图3。

表2  2个和4个化疗周期后根据PET结果定义的治疗反应

图2  意向性治疗分析中患者的生存曲线（无进展生存及总生存）

图3  根据PET结果的生存曲线（无进展生存期及总生存期）

安全性分析显示，最常见的3～4级不良事件为白细胞减少[标准治疗组381例（92%）vs PET驱动治疗组387例（95%）]、中性粒细胞减少 [ 359例（87%）vs 366例（90%）]、贫血 [ 286例（69%）vs 114例（28%）]，血小板减少[（271例（66%）vs 163例（40%）]、中性粒细胞减少伴发热[145例（35%）vs 93例（23%）]、感染 [ 88例（22%）vs 47例（11%）]及胃肠道疾病 [ 49 例（11%）vs 48 例（11%）]。标准治疗组有192例（47%）患者发生了治疗相关严重不良事件，PET驱动治疗组有114例（28%），包括感染、中性粒细胞减少症伴发热。标准治疗组有6例（1%）患者死于治疗相关原因，而PET驱动治疗组有2例。

表3  标准治疗组和PET驱动组患者不良反应

2个周期诱导治疗后，PET结果可指导晚期霍奇金淋巴瘤患者化疗方案的选择，即早期治疗反应良好的患者，在不降低治疗反应的情况下，为减轻治疗毒性可将BEACOPP escalated减剂量为 ABVD方案。该研究证实了PET对治疗反应的监测十分精准，可作为晚期霍奇金淋巴瘤患者常规治疗的选择。

参考文献