医微客 - 重磅国际创新药VASCEPA®登陆海南，撬动中国心血管领域“后他汀”时代

重磅国际创新药VASCEPA®登陆海南，撬动中国心血管领域“后他汀”时代

海南

2021-02-20

作者：医微客调研团队

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近日，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区迎来多款国际领先的创新医疗产品，其中唯一一款也是首款落地先行区的心血管领域创新药物受到各方关注。这款名为VASCEPA®的创新心血管药品，是首个获FDA批准上市的IPE（二十碳五烯酸乙酯软胶囊）处方药，已成为包括美国糖尿病学会（ADA）、欧洲心脏病学会（ESC）/欧洲动脉硬化学会（EAS）、美国国家脂质协会（NLA））等欧美多个ASCVD治疗指南的推荐用药，并得到中华医学会所属一级预防指南等多个指南予以重点推荐。

VASCEPA®2013年于美国上市，亿腾医药2015年获得该产品大中华地区权益。据该公司官网资料显示，目前亿腾已完成VASCEPA®中国的临床III期试验，正全力推动其在大中华各地的注册申报与上市。

VASCEPA®此次登陆乐城，是依靠先行区“先行先试”的相关政策——针对紧急医疗需求，一些在国内尚未上市的海外优质创新医疗产品，可在乐城先行落地，满足患者需求。

乐城一龄医院心血管代谢疾病防治中心院长岳红文评论， VASCEPA®作为临床急需药品获批从一个侧面印证了心血管疾病领域的隐形风险绝不亚于肿瘤疾病领域，“之前获批的药品都为抗肿瘤领域药品，因为考虑到癌症病人面对巨大的生命威胁，对新药的迫切需求更大。但事实上，心血管风险对生命的严重危害可以说每时每刻都可能在任何一个人身上发生。”作为国内心血管领域的权威专家，岳红文也是促成VASCEPA®落地乐城一龄医院的主要推动者。

01.持续膨胀的需求与相对缓慢的研发

2020年12月，世卫组织公布过去20年全球十大死因，非传染性疾病占了7个，其中“头号杀手”并不是让人谈之色变的癌症，而是心脏病。这份名为《2019全球健康评估》的报告指出，自2000年以来，全球死于心脏病的人数增加了200多万，除此之外，过去20年，全球糖尿病致死人数增加了70%，糖尿病也是引发心血管疾病的主要诱因之一。

在中国，随着经济发展，饮食及生活习惯的变化，近年来，我国心血管疾病（CVD）患病率同样处于持续上升阶段。根据最新发布的《中国心血管健康与疾病报告》显示，我国心血管患病人数已经达到3.3亿。老龄化趋势加速、预期寿命延长及发病年轻化等因素，将进一步推动中国对相关药品的需求。

心血管疾病是乐城先行区重点关注的疾病领域之一。一龄与我们分享了他们掌握的相关数据，结果显示在过去五年，通过对一万多人的循环检测，70%有代谢心脑血管相关疾病；除此之外，包括高血脂、高血压等“六高”问题以及糖尿病疾病也是占据极高比例的疾病挑战。

有调查显示，目前国内心血管疾病市场领域，他汀类药物依然占有巨大的市场份额，但相比于欧美人群，在使用大剂量他汀类药物时，国内患者发生肝酶升高和肌病风险等副作用可能性更高，更多创新心血管药物拥有着很大的临床和市场需求。

一方面是庞大的患病人群，极高的疾病风险；另一方面，心血管领域全球范围创新缺乏活力，新药很少，已构成心血管领域疾病防治面临的巨大挑战。

以美国食品药品监管总局药物评估和研究中心（CDER）的数据为例，2020年，FDA总共批准了53款创新药，其中肿瘤药产品占据三分之一，其他占比较高的疾病领域包括神经、内分泌代谢、诊断试剂和感染性疾病。

岳红文院长介绍说，心血管疾病领域的上一次创新高峰至少要追溯至上世纪80年代。40年代末，哈佛大学研究团队开始在波士顿展开一项名为“弗雷明翰”的研究，试图找到心血管疾病致病原因。1957年，“弗雷明翰”研究揭示了低密度脂蛋白（LDL—C）与心血管疾病发病之间的关联。80年代末，全球第一款他汀类产品推出，引发心血管治疗领域的里程碑。此后的几十年里，血脂调节，成为一个巨大且发展迅速的细分领域。以2019年的数据为例，市场规模为人民币280亿元，其中他汀类药物占比高达256亿，是最主要的血脂异常调节手段。

令人感到遗憾的是，相比他汀的一骑绝尘，心血管领域研发再难有突破，“人们似乎发现，在降血脂领域他汀似乎已经做到头了，大药厂的研发兴趣也随之转移至其他疾病领域”，岳红文说。

02.“他汀+”时代，寻找心血管风险管理的下一个里程碑

相关研究已证明，他汀治疗的普及虽然带来了25%-35%的心血管获益，但平均高达70%的心血管疾病“残余风险”依然持续存在，其中就包括死亡、卒中、心梗等。与此同时，以缺血性心脏病和缺血性卒中为主的动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的发病率和死亡率明显升高。人们不禁开始思考，在血脂领域，除了低密度脂蛋白，心血管疾病防治是否还存在其他尚未发现的新方法？

心血管领域，由强化他汀治疗的时代，逐渐过渡到“他汀+”时代。

近年来不少心血管领域专家提出了“心血管残余风险管理”的概念，它是指尽管当前的标准治疗能有效控制LDL-C，血压、血糖等，但大血管事件微血管并发症的残余风险仍然在大多数患者中持续存在，这类患者的血脂异常表现为：甘油三酯（TG）升高、HDL-C水平较低。根据弗若斯特沙利文的行业调研报告，2019年，中国高TG患者约占成年人口的20%。

目前，除针对LDL-C的研究外，所有针对升高HDL-C的研究均以失败告终。以TG为靶目标的ACCORD研究结果并不令人满意，他汀联合缓释烟酸或贝特类药物也没有很好的控制血脂残余风险，甚至还会出现肝损伤、横纹肌溶解等副作用。同样他汀联合胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂在减少心血管事件方面疗效有限。

另一方面，人们转投心血管营养流行病学，发现例如日本或格陵兰地区，那些有摄入大量鱼制品习惯的人口中心血管发病率低于美欧地区。那么鱼油（ω-3脂肪酸）这种传统概念中属于“健康膳食补充”领域的产品在心血管风险管理领域的意义究竟有多大？

大量研究表明，鱼油中的核心成分分为DHA和EPA两种。谈及这两种主要成分，《中国心血管病一级预防指南》（下称“指南”）主要执笔人之一，中日友好医院孙艺红教授表示：DHA主要作用神经系统，EPA则主要作用于血管内皮，而后者已经被证实有对血管内皮和斑块的多重作用机制，继而有益延缓动脉粥样硬化及其他血管疾病发生发展。

另外，专家还指出，能否得到心血管获益，与鱼油中的EPA含量有关。中南大学湘雅二医院彭道泉教授指出，低剂量ω-3脂肪酸（1g/d）并不能降低ASCVD高危患者心血管病风险。对于已有冠心病的高危人群，如果经标准他汀治疗后，TG仍＞2.3 mmol/L，则可以推荐使用高浓度EPA进行治疗。

2013年，FDA历史上首款和唯一一款采用专利技术生产的高纯度EPA单分子（IPE：二十碳五稀酸乙酯）处方药VASCEPA®因在降低TG方面无可争议的疗效获得FDA批准上市

REDEUCE-IT实验的主要研究者，哈佛大学医学院医学教授Deepak L.Bhatt博士对VASCEPA®“历史性的治疗进步”发表评论说：“自从近30年前他汀类药物问世以来，心血管预防领域还没有发生过如此重大的事情。”

2020年9月，由加州大学洛杉矶分校医学院Matthew J.Budoff教授领衔的研究团队，在顶级心血管疾病期刊《欧洲心脏杂志》上发表一项名为EVAPORATE的随机、双盲、安慰剂对照试验，结果显示，VASCEPA®治疗组低衰减斑块（不稳定斑块）的体积缩小17%，而安慰剂组低衰减斑块体积反而变大了109%。表明VASCEPA®可在他汀类药物基础上，缩小高TG患者冠状动脉斑块。

2018年11月，一项历时六年，8179例患者入组的REDEUCE-IT 研究结果在美国心脏协会(AHA)年会公布，随后同期发表于权威性的《新英格兰医学杂志》。试验获得了积极的优效结果，达到主要终点，数据证明 VASCEPA®可在联合他汀基础上进一步降低心血管事件残余风险，有效降低MACE五个主要心血管不良事件风险达25%。

03.政策红利，推动医药创新惠及患者需求

在17日VASCEPA®正式落户乐城先行区的对外发布会上，包括海南省卫健委、先行区药监局、先行区管理局等政府领导以及来自北京阜外医院、301医院、安贞医院等心血管领域专家都对这款产品的未来表达了高度关注。

VASCEPA®在大中华地区的权益属于亿腾医药。这家成立于2001年的综合性医药企业以抗感染治疗、心血管疾病治疗、呼吸系统疾病作为三大重点关注的核心治疗领域，目前拥有六款自主知识产权核心产品，其中VASCEPA®这款同类第一（FIC）的产品是公司在心血管领域的重点布局。

根据公司官网显示，该产品的国内临床三期研究已于2020年底顺利完成，结果具有非常显著的统计学意义。该研究评估了VASCEPA®作为高TG患者（≥500mg / dL）的治疗方法，并达到了临床试验方案中定义的主要疗效终点，且显示出与安慰剂相似的安全性。

尚未在国内上市，在乐城以特许药械的方式率先亮相，VASCEPA®是这种“特许准入，先行先试”模式推动下惠及国内患者的典型。据先行区管理局党委委员、副局长刘哲峰介绍，先行区已累计实现了130个全国首例。

正如先行区的SLOGAN，“链接世界，服务中国”，通过与国内外知名药企合作，不断引入海外优质创新药械，并借助先行区的特殊医疗政策落地，一批重大疾病在国内有了全新特效疗法。海南省卫健委副主任周国明表示，注重普适性和大众性，做到真正为广大人民群众的实际健康需求服务，是先行区在国外先进药械引进工作上的重点，“为国人提供更高效，便捷的就医服务，实现中国老百姓疑难病不出国的目标。”

在刘哲峰看来，“全球同步”是先行区看家立命的优势之一，与此同时，也赋予先行区未来发展的持续动力，“每年，有82万中国人出国看病，而现在，我们有机会减缩国人与国际创新产品的时间差和价格差，不需要出国就可以同步享受国际最先进的创新医疗技术和资源。”

相信，在利好政策的支持下，更多像VASCEPA®这样能够切实填补广大患者未满足需求，在相关疾病领域有突破性的医疗价值，同时具备高安全性的国际优质创新产品将以乐城为窗口，开启在中国的广阔前景，让更多中国患者获得实惠。