检测与恶性胸膜间皮瘤(MM) 遗传易感性相关的DNA损伤修复基因可以为MM患者寻找合适的治疗选择，并评估近亲的发表风险。

这是一项前瞻性的研究，连续入组239例偶发的MM患者 (NCT01950572) ，无论发表部位，癌症家族史，诊断年龄，种族或石棉暴露史。对所有239例患者进行胚系DNA测序，检测73个DNA损伤修复基因。对12例携带胚系BAP1突变患者的肿瘤组织进行全外显子测序。

239例患者中，29例患者的DNA损伤修复基因 (12%)携带致病性的胚系突变: BAP1 (N = 17), CHEK2 (N = 5), PALB2 (N = 2),和BRCA2, MLH1, POT1, TP53, and MRE11A，各1例。突变患者中女性比例更高(P = 0.02)，且更多患者同时合并其他肿瘤(P = 0.009)。携带胚系突变患者的1级亲属，MM (P < 0.0001), 黑色素瘤(P = 0.003)或乳腺癌(P = 0.022)的发病率更高。胸膜MM中，携带胚系突变患者相比于无突变患者，OS更长(mOS 7.9 vs 2.1 years, P = 0.003)。有无突变患者的石棉暴露史无差异(P = 0.64)。12例携带胚系BAP1突变的患者均携带二次体细胞突变，a导致BAP1蛋白功能丧失。5例患者携带体细胞终止突变，2例患者携带体细胞错义突变，4例患者体细胞BAP1区完全缺失，1例患者BAP1野生型等位基因 缺失(LOH)。

在未选择的MM患者中，7%的患者BAP1基因携带致病性突变，5%的患者其他DNA修复基因携带致病性突变，这一现象既往尚未被报道过。后续需要分析更大样本量的患者，评估上述任意基因的变异是否会增加MM的发病风险。突变携带者及其1级亲属有出现MM，黑色素瘤和乳腺癌的机率更大。建议对MM患者进行DNA修复基因胚系突变检测，这对患者本身及其亲属均有一样。最后，我们认为无论是胚系还是体细胞BAP1基因缺失的肿瘤应该对PARP抑制剂敏感。临床试验编号: NCT01950572