1970-01-01
研究背景:
套细胞淋巴瘤(MCL)预后较差。从2004年开始,欧洲MCL网络开展了一项双随机对照研究来探索60岁以上且不适合行自体干细胞移植的Ann-Arbor II-IV期的MCL患者的一线治疗。560例入组患者的中位年龄为70岁(范围:60-87)。第一次随机对比了8个疗程R-CHOP与6个疗程的R-FC方案的作为诱导治疗的优劣,第二次随机是在诱导患者后使用利妥昔单抗(R)或干扰素(IFN)作为维持直至疾病进展。最初的研究结果表明,R-FC方案相对于R-CHOP方案,并不能提高缓解率,相对于R-CHOP治疗组,R-FC治疗组的总生存(OS)显著缩短,在接受维持治疗的患者中,使用R维持的患者,无进展生存(PFS)要优于使用IFN维持的患者。在接受R-CHOP诱导方案的患者中,R显著延长了患者的OS与PFS。在这篇报道中,研究者在中位随访6.7年后,报道了该临床试验的长期随访结果。
研究方法:
使用Greenwood’s 方差法和log-log转化计算了 Kaplan-Meier 的估计95%可信区间。利用竞争风险模型,研究者分析了治疗失败(疾病稳定或进展)和无治疗失败死亡的累积发生率。
研究结果:
R-FC或R-CHOP方案治疗5年无治疗失败生存率均为31% (95%CI 25%-37%)。R-FC的累积治疗失败率低于R-CHOP (51% vs. 60%, p=0.083,但R-FC的无治疗失败死亡率显著较高(19% vs. R-CHOP 9%, p=0.0032)。R-FC组的5年生存率(42% [36%-49%])显著低于R-CHOP组(58% [51%-64%] )。这一现象主要与R-FC中无治疗失败死亡累积发生率较高以及R-FC组一线治疗失败后的OS较短(中位:1年 vs. R-CHOP: 2.3年)。R的维持显著延长了PFS(从诱导治疗结束起算, p=0.0109, 危险比 0.48,5年PFS, R: 53%,44%-61% vs. IFN: 23%,15%-31%)。R的维持同样显著提高了OS(p=0.008)。在R-CHOP诱导后缓解的患者中,R和 IFN维持组的5年PFS率分别为51% (40%-62%) 和 22% (14%-32%, 图1A,p<0.0001);在R-FC诱导缓解的患者中R和 IFN维持组的5年PFS率分别为52% (39%-63%) 与32% (20%-45%) (p=0.032, interaction p=0.19)。在R-FC诱导使用R维持的患者中,5年的无疾病进展死亡的累积发生率(24%)和疾病进展累积发生率(23%)均较高。在R-CHOP诱导后,R相对于IFN显著延长了5年生存率(79% [67%-86%] vs. 59% [48%-69% ], p=0.0026, 图1B); 而在R-FC组中,R与IFN维持组的5年生存率分别为57% (44%-68%) 和 54% (39%-66%, p=0.60, interaction p=0.096)。
结论:
经过长时间的随访,这项研究证实,对于不适合做自体干细胞移植的老年MCL患者,R-CHOP方案后行R维持可以显著延长患者的OS与PFS。尽管R-FC方案具有相当的抗淋巴瘤活性,但由于其治疗相关并发症导致无治疗失败死亡的累积发生率较高,故使用R-FC作为诱导治疗的患者生存要显著差于使用R-CHOP方案作为诱导治疗的患者。
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