合成致死概念自1946年提出以来，逐步成为肿瘤治疗的热门研究方向之一，2005年，PARP抑制剂与BRCA基因突变的“合成致死”效应被证实后，针对PARP抑制剂靶向治疗BRCA突变的肿瘤的研究涌现；但在2011年，被寄予厚望的赛诺菲Iniparib治疗三阴乳腺癌的III期临床试验失败，奥拉帕利针对复发性卵巢癌维持治疗的II期临床中期数据显示其在总生存期上也无明显优势，严重打击了PARP抑制剂的研发热情，多个药企暂停PARP抑制剂的研究。后来发现Iniparib失败的主要原因是其抑制PARP的作用并不明显，并不是真正的PARP抑制剂，PARP抑制剂希望重燃。奥拉帕利II期结果不佳的原因可能是入组患者人群较为广泛，通过对亚组的分析，阿斯利康继续推进针对BRCA突变患者亚组的III期研究。最终，2014年PARP抑制剂“死而复生”，阿斯利康的奥拉帕利获FDA批准用于BRCA突变卵巢癌三线及以上治疗，成为全球首个按合成致死理念设计并获批的PARP抑制剂。此后多个PARP抑制剂获批上市，PARP抑制剂已成为乳腺癌、卵巢癌等疾病药物研发的热门方向，与其他疗法联合上也很有前景，是多个国内药企的热门研究领域。

图：PARP抑制剂研发历史

目前FDA批准上市的PARP抑制剂共有4个，包括奥拉帕利（Olaparib）、鲁卡帕利（Rucatinib）、尼拉帕利（Niraparib）和他拉唑帕利（Talazoparib）。主要适应症有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等，针对前列腺癌、胃癌、肺癌的临床研究也在进行中。

表：全球已上市PARP抑制剂

摘自：华泰证券《创新药梳理系列：适应症横跨多个癌种，PARP抑制剂前景广阔》

 

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